Von frühzeitiger Planung und gutem Management profitieren Mutter und Kind

Frauen im gebärfähigen Alter stellen in den USA rund ein Sechstel aller Epilepsiepatienten. Zur Sicherheit von anfallssupprimierenden Medikamenten (ASM) in Schwangerschaft und Stillzeit fehlt es aber an großen, randomisiert kontrollierten Studien, kritisieren zwei Neurologinnen. Hinweise zur Sicherheit mancher Wirkstoffe lieferten Studien anhand von Schwangerschaftsregistern, Fall-Kontroll-Studien sowie einige große prospektive Kohortenstudien, schreiben Prof. Dr. ­Omotola ­Hope vom Houston Methodist Sugar Land Hospital und Prof. Dr. ­Katherine Harris von der McGovern Medical School der University of Texas.

Epilepsie und die Einnahme von ASM erhöhen demnach generell das Risiko für Komplikationen. Frühgeburten treten bei epilepsiekranken Müttern häufiger auf, ebenso Störungen der fetalen Entwicklung. Eine höhere Kaiserschnittrate, die sich in frühen Studien andeutete, ließ sich dagegen in neueren Analysen nicht bestätigen.

Die verfügbaren anfallssupprimierenden Wirkstoffe sind unterschiedlich teratogen. Besonders negativ sticht in verschiedenen Untersuchungen Valproat hervor. Unter der Monotherapie mit dem ASM der ersten Generation beträgt die Prävalenz schwerer angeborener Fehlbildungen rund 10 %. Am häufigsten sind Herzfehler, Hypospadie und Neuralrohrdefekte. Im Vergleich zu Kindern von unbehandelten Epileptikerinnen ist das Risiko für Geburtsdefekte mindestens verdreifacht. Der Effekt scheint dosisabhängig zu sein: Er tritt bei Dosierungen um 1.500 mg/d häufiger auf als bei Tagesdosen von < 800 mg, so die Autorinnen.

Topiramat erhöht Risiko für Mikrozephalie und Autismus

Als ebenfalls teratogen, wenn auch in etwas geringerem Ausmaß, haben sich Prof. Hope und ihrer Kollegin zufolge Phenobarbital und Topiramat erwiesen. In einer norwegischen Studie von 2014 war Topiramat, ein ASM der zweiten Generation, mit einem erhöhten Risiko für eine Mikro­zephalie (Odds Ratio, OR, 4,8) und einem geringen Geburtsgewicht bezogen auf das Reifealter (OR 3,1) verbunden. Einer anderen Studie zufolge besteht unter Topiramat sowie unter Val­proat ein größeres Risiko für eine Autismus-Spektrum-Störung (4,3 % bzw. 2,7 % gegenüber 1,5 % bei nicht-exponierten Kindern) oder eine geistige Behinderung (3,1 % bzw. 2,4 % vs. 0,8 %). Frühzeitiges Planen, Folsäuresupplementierung und bestimmte Monitoringmaßnahmen können die Risiken verringern (s. Kasten).