Bei lysosomalen Speicherkrankheiten kommt es zur Akkumulation von Glykosaminoglykanen, Glykoproteinen oder Glykolipiden in diversen Geweben des Körpers. Die Folge ist eine progressive Organschädigung. Die Vererbung erfolgt meist autosomal-rezessiv. Lysosomale Speicherkrankheiten können auch nur leicht ausgeprägt sein und/oder erst im Erwachsenenalter auftreten bzw. diagnostiziert werden.

Morbus Gaucher

Patienten mit Morbus Gaucher Typ 3 mangelt es an dem Enzym b-Glucosidase, wodurch es zu einer Akkumulation von Glykolipiden in den Lysosomen kommt. Die Infiltration lipidbeladener Makrophagen (Gaucher-Zellen) führt zu einer interstitiellen Lungenerkrankung. Außerdem kann sich infolge der Okklusion von Kapillaren eine pulmonale Hypertonie entwickeln. Zusätzlich verringern Hepatomegalie und Wirbelsäulenverkrümmung das Lungenvolumen, schreibt das Team um Dr. Aleksandra­ Jezela-­Stanek­ vom Nationalen Institut für Tuberkulose und Lungenerkrankungen in Warschau.

Die Enzymersatztherapie (ERT) führte in Fallberichten und Studien zu widersprüchlichen Ergebnissen. In einer kleinen Fallserie verringerte sie weder Inzidenz noch Progression der interstitiellen Lungenerkrankung. Auch bei einem elf Jahre lang mit ERT behandelten Patienten zeigte sich eine pulmonale Progression, aber Leber- und Milzwerte waren fast normal. Möglicherweise hilft eine Transplantation: Bei einem Patienten wurden auch sechs Jahre nach der Transplantation keine Gaucher-Zellen im Spenderorgan nachgewiesen.

Niemann-Pick-Krankheit

Eine weitere Lipidspeicherkrankheit mit pulmonalen Komplikationen ist der Morbus Niemann-Pick Typ B – ausgelöst durch eine verringerte Aktivität der sauren Sphingomyelinase. Drei von vier Patienten leiden an einer interstitiellen Lungenkrankheit. Zur Wirkung der Enzymersatztherapie gibt es bisher nur wenige Daten. Zwei kleinere Arbeiten ermittelten eine Verbesserung der Diffusionskapazität um rund 13 % und eine Reduktion typischer Veränderungen in der hochauflösenden Computertomographie.

Morbus Pompe

Mit pulmonalen Folgen muss man auch beim Morbus Pompe rechnen, dem ein α-Glukosidase-Mangel zugrunde liegt. Die vermehrte Glykogenspeicherung schwächt oft schon frühzeitig die Atemmuskulatur. Die Folge ist eine chronische respiratorische Insuffizienz bis hin zur Beatmungspflicht. Inzwischen gibt es ermutigende Daten zur Enzymersatztherapie: Zwei Drittel der „Late-Onset“-Patienten profitieren davon. Die Enzymersatztherapie kann Atemfunktion und Belastbarkeit verbessern und das Überleben verlängern.