Anlotinib verbessert die Prognose
Die Prognose des kleinzelligen Lungenkarzinoms könnte durch eine modifizierte Therapie verbessert werden.
© WindyNight – stock.adobe.com
Der TKI Anlotinib kann ein immunsuppressives Tumor-Microenvironment reprogrammieren und dadurch synergistisch mit CPI und/oder einer Chemotherapie wirken. Deshalb prüften Forschende um Prof. Dr. Ying Cheng, Jilin Cancer Hospital Changchun, in der Phase-3-Studie ETER701 bei 738 Patient:innen mit neu diagnostiziertem ED-SCLC1
- Anlotinib + Etoposid/Carboplatin mit oder ohne den PD-L1-Inhibitor Benmelstobart gegen
- Placebo + Etoposid/Carboplatin.
Die Chemotherapie wurde über vier dreiwöchige Zyklen gegeben, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Anlotinib mit oder ohne Benmelstobart oder Placebo plus Etoposid/Carboplatin.
Ko-primäre Endpunkte waren das unabhängig überprüfte progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben. In der neuen Analyse verglichen die Kolleg:innen nun den Kontroll- mit dem Anlotinib-Arm.
Fast alle Teilnehmenden entwickelten Toxizitäten
Nach einer medianen Nachbeobachtungsdauer von 14 Monaten war die Prüfgruppe mit einem medianen PFS von 5,6 Monaten versus 4,2 Monate dem reinen Chemotherapie-Arm signifikant überlegen (HR 0,44; 95%-KI 0,36–0,55; p < 0,0001). Hinsichtlich des OS zeichnete sich mit median 13,3 Monaten versus 11,9 Monate ebenfalls ein numerischer Vorteil für Anlotinib ab, der allerdings noch nicht signifikant ausfiel (HR 0,86; 95%-KI 0,67–11,10; p = 0,1723). Nebenwirkungen vom Schweregrad 3 oder höher erlitten 94,3 % bzw. 87,0 % der Patient:innen. In 2,5 % bzw. 1,6 % der Fälle verliefen die Toxizitäten letal.
Die Ergebnisse sind vielversprechend, meinte die Diskutantin Dr. Jessica Menis, AOU Integrata di Verona – Ospedale Borgo Roma.2 Allerdings lassen bereits bekannt gewordene Daten zum dritten Studienarm erwarten, dass die zusätzliche Gabe von Benmelstobart die Resultate weiter verbessern wird. Außerdem wären angesichts der rein asiatischen Population zusätzliche Untersuchungen mit kaukasischen Patient:innen erforderlich.
Die Hypothese hinter der PAVE-Studie
Ein Beginn der Behandlung mit einem CPI erst nach dem zweiten Zyklus der Chemotherapie könnte die Ergebnisse verbessern. Denn zu diesem Zeitpunkt erreicht die Ausschüttung von Neoantigenen aus dem Tumor ihr Maximum.
Eine modifizierte Immunchemotherapie wurde in der griechischen Phase-2-Studie PAVE geprüft (s. Kasten), die auf den ersten Blick negativ ausfiel. 55 Patient:innen mit neu diagnostiziertem ED-SCLC erhielten vier bis sechs Zyklen Platin/Etoposid, zu dem ab dem dritten Zyklus alle zwei Wochen Avelumab gegeben wurde. Den CPI bekamen die Teilnehmenden außerdem im Anschluss weiter als Erhaltungstherapie, wie Dr. Dr. Giannis Mountzios, Henry Dunant Hospital Centre Athen, berichtete.3
Mit einer Ein-Jahres-Rate für das progressionsfreie Überleben von 12,7 % wurde der primäre Endpunkt zwar nicht erreicht. Ein medianes PFS von 6 Monaten, ein medianes OS von 10,3 Monaten, eine Gesamtansprechrate von 69,1 % und eine mediane Dauer des Ansprechens von 5,6 Monaten lassen aber eine ähnliche Wirksamkeit dieses Ansatzes mit bisher veröffentlichten Erstlinien-Regimen vermuten. Auch die deutliche Verbesserung der Lebensqualität rechtfertigt die weitere Untersuchung der verzögerten CPI-Gabe.
Quellen:
1. Cheng Y. European Lung Cancer Congress 2024; Vortrag: „196MO - Anlotinib plus etoposide/carboplatin (EC) versus placebo plus EC in first-line therapy for extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC) : A randomized, double-blind, parallel controlled, phase III trial (ETER 701) “
2. Menis J. European Lung Cancer Congress 2024; Vortrag: „Invited Discussant 195MO, 196MO and 197MO“
3. Mountzios G. European Lung Cancer Congress 2024; Vortrag: „197MO - Final outcome, immunophenotypic and biomarker analysis of intercalated avelumab plus platinum-based chemotherapy in patients with extensive-stage small cell lung cancer (PAVE): A pilot phase II study of the Hellenic co-operative oncology group “
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Die Prognose des kleinzelligen Lungenkarzinoms könnte durch eine modifizierte Therapie verbessert werden.
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