Antikörper-Wirkstoff-Konjugat verbessert die Prognose noch im Rezidiv

Betroffene mit triple-negativem Mammakarzinom (TNBC) haben ein hohes Rezidiv- und Metastasierungsrisiko und eine schlechte Prognose. Prof. Dr. Andreas Schneeweiß vom Universitätsklinikum Heidelberg bezifferte das mittlere Gesamtüberleben ab dem Auftreten von Metastasen bei Chemotherapie auf nur 12–15 Monate. Experten empfehlen aktuell, bei TNBC sowohl die PD-L1-Expression als auch BRCA1/2-Mutationen zu bestimmen, um dafür geeigneten Patientinnen eine Behandlung mit Checkpoint- oder PARP-Inhibitoren zu ermöglichen.

Seit Ende November 2021 steht als neue Option das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) Sacituzumab-Govitecan (Trodelvy®) zur Verfügung. Es besteht aus einem Antikörper, der an Trop2 bindet, und dem Topoisomerase-I-Inhibitor SN-38. Bindet das ADC an Trop2, führt das zur Freisetzung von SN-38 sowohl in die Zelle als auch in das Tumormikromilieu und Nachbarzellen. Wie Prof. Dr. Sibylle Loibl vom Centrum für Hämatologie und Onkologie Bethanien in Frankfurt berichtete, ist Sacituzumab-Govitecan zugelassen als Monotherapie für Erwachsene mit nicht-resezierbarem oder metastasiertem TNBC, die zuvor zwei oder mehr systemische Behandlungen erhalten haben, darunter mindestens eine gegen die fortgeschrittene Erkrankung.

In der klinischen Phase-3-Studie ASCENT verbesserten sich progressionsfreies und Gesamtüberleben (OS) der Patientinnen unter der Prüfsubstanz signifikant im Vergleich zu einer Chemotherapie nach Wahl des Arztes. In der Gesamtpopulation inklusive Frauen mit Hirnmetastasen betrug das mediane OS im Interventionsarm 11,8 Monate vs. 6,9 Monate in der Kontrolle (Hazard Ratio 0,51; p < 0,0001). Auch ältere Erkrankte profitierten, betonte Prof. Loibl.

Die Therapie mit dem ADC ging mit Nebenwirkungen wie Neutropenie, Anämie und Leukopenie sowie gastrointestinalen Toxizitäten einher. Beide Experten sprachen sich deshalb für eine Prophylaxe mit G-CSF* und Antiemetika aus. Die Lebensqualität verschlechterte sich durch die Substanz nicht.

Sacituzumab-Govitecan wurde bereits in den 2021er-Empfehlungen der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie, Kommission Mamma, berücksichtigt.

* Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor

Quelle: Pressekonferenz „Neue Perspektiven bei metastasiertem triple-negativem Mammakarzinom (mTNBC): Zulassung des First-in-Class Antibody Drug Conjugate Sacituzumab Govitecan (Trodelvy®”; Veranstalter: Gilead Sciences