Die Gene wiegen schwer

Der Löwenanteil der europäischen Adipositaspatienten ist aufgrund multifaktorieller Einflüsse zu dick. Doch immerhin 5 % der Fälle in Europa haben eine monogenetische Ursache, schreiben Dr. Tim Bender und Prof. Dr. Lorenz Grigull vom Zentrum für Seltene Erkrankungen in Bonn.

Komplexeres Beschwerdebild bei syndromalen Formen

Dabei unterscheidet man zwischen syndromalen und nicht-syndromalen Formen. Während bei den Letzteren die früh in der Kindheit beginnende Adipositas meist alleiniges Leitsymptom ist, liegt bei den syndromalen Formen ein komplexeres Beschwerdebild vor. Dieses geht häufig mit Entwicklungsstörungen, Fehlbildungen, Kleinwuchs, Hypogonadismus und fazialen Dysmorphien einher und erzeugt einen hohen Leidensdruck. Die Symptome sind intra- und intersyndromal sehr divergent.

Ein mittlerweile tiefgreifenderes Wissen über die Ursachen dieser seltenen Adipositasformen hilft nach Meinung der Autoren, ein besseres Allgemeinverständnis über die Volkskrankheit Adipositas zu erlangen. Gemeint ist vor allem die Kenntnis der biochemischen Signalwege und Rückkopplungsmechanismen, die unser Hungergefühl steuern. So betreffen die meisten Genmutationen, die ursächlich für die seltenen angeborenen Formen sind, den Leptin-Melanocortin-Signalweg (s. Kasten). Mutationen in diesem Stoffwechselweg können dazu führen, dass ein sättigungsinduzierender Effekt unterbunden wird und die Betroffenen eine chronische Hyperphagie entwickeln.

Das Prader-Willi-, das Cohen-und das Alström-Syndrom zählen zu den bekannteren Adipositasformen unter den seltenen Erkrankungen. Ebenfalls hierzu gehört das Bardet-Biedl-Syndrom mit einer geschätzten Prävalenz von 1:100.000 bis 1:160.000 in Europa. Biallelische Mutationen in mehr als 25 Genen führen zu einer großen Symptomvielfalt. Es treten neben Hyperphagie und stammbetonter Adipositas – 90 % der Betroffenen sind schon im 6. Lebensjahr adipös – u.a. postaxiale Hexadaktylien sowie Syn- und Brachydaktylien, Entwicklungsstörungen der Sprache, Nierenanomalien und Herzfehler auf. Therapeutisch können die genetischen Ursachen nicht behoben werden. Die Behandlung erfolgt bisher ausschließlich symptomatisch durch strikte Diät, Lebensstilanpassung und im Extremfall auch bariatrische Eingriffe.