Effektive, nebenwirkungsärmere Therapie für Erkrankte gesucht

Ein Down-Syndrom ist mit einem 10- bis 20-fach erhöhten Risiko für eine akute lymphatische Leukämie (ALL) assoziiert. Mit herkömmlichen Therapiestrategien fällt die behandlungsassoziierte Mortalität von Kindern und jungen Erwachsenen mit Down-Syndrom und ALL besonders hoch aus und es kommt häufig zu einer resistenten Erkrankung. Es gilt daher, neue, innovative Ansätze zu finden. Einer davon wird zurzeit in der Studie ALLTogether1 DS geprüft: Darin wurden zwei konsolidierende Chemotherapie-Zyklen durch zwei Zyklen Blinatumomab ersetzt, erläuterte Dr. Sujith Samarasinghe, Ormond Street Hospital in London.

An der Studie nahmen 33 Kinder und junge Erwachsene (bis 25 Jahre) mit Down-Syndrom und CD19⁺ B-Vorläufer-ALL teil, die nach der Chemotherapie-Induktion noch eine MRD aufwiesen und ein intermediäres oder hohes Risiko hatten. Patient:innen mit einer MRD-Positivität von > 25 % wurden ausgeschlossen. 

Zunächst erfolgte eine Induktion mit Dexamethason, Asparaginase und Vincristin sowie bei langsamem frühem Ansprechen zusätzlich mit Daunorubicin an Tag 15. Aufgrund des Auftretens eines frühen Todesfalls wurde Daunorubicin weggelassen und – wegen eines weiteren frühen Todesfalls – Dexamethason durch Prednisolon ersetzt, berichtete Dr. Samarasinghe. Auf zwei Konsolidierungszyklen mit Blinatumomab folgte eine Standard-Reinduktion und anschließend eine Erhaltungstherapie.

Wie Dr. Samarasinghe berichtete, wurde der primäre Endpunkt nach dem ersten Zyklus Blinatumumab erreicht. 31 von 33 auswertbaren Personen wiesen eine nicht-messbare MRD auf (91 %) – signifikant mehr als in der historischen Kontrolle. Bei den zwei übrigen Erkankten war Blinatumumab in Zyklus 1 wegen Neurotoxizität gestoppt worden. In Zyklus 2 beendeten die Forschenden die Blinatumomab-Gabe in drei weiteren Fällen (Neurotoxizität n = 2; virale Pneumonie n = 1). Alle Teilnehmenden erhielten aber die Folgetherapie wie geplant.