Ein Funken Hoffnung für Nierenkrebspatient:innen

Der Transkriptionsfaktor HIF-2α ist an der Regulierung von Genen beteiligt, die Zellproliferation, Angiogenese und Tumorwachstum begünstigen. Bei Hypoxie oder Beeinträchtigung der Funktion des von-Hippel-Lindau-Proteins (VHL) können diese Prozesse außer Kontrolle geraten. Forschende prüfen Belzutifan, den ersten oralen Inhibitor von HIF-2α, im ­LITESPARK-Studienprogramm für die Behandlung des klarzelligen Nierenzellkarzinoms. 

Prof. Dr. ­Laurence ­Albiges, Gustave Roussy, Villejuif, präsentierte zwei Interimsanalysen der Phase-3-Studie ­LITESPARK-005: Darin hatten 746 Personen mit fortgeschrittenen klarzelligen Nierenzellkarzinomen nach Versagen anti-angiogener Medikamente und CPI randomisiert Belzutifan oder Everolimus erhalten.¹ Ko-primäre Endpunkte waren progressionsfreies und Gesamtüberleben, sekundäre Ziele Ansprechen, Sicherheit und die Zeit bis zur symptomatischen Verschlechterung.

Schon die erste Interimsanalyse nach 18,4 Monaten ergab einen PFS-Vorteil für Belzutifan: Zwar betrug der Medianwert in beiden Armen 5,6 Monate, aber der Benefit fiel für den HIF-2α-Inhibitor dennoch signifikant aus (HR 0,75; p < 0,001). Die PFS-Raten nach 12 Monaten beliefen sich in Prüfarm vs. Kontrolle auf 33,7 % vs. 17,6 %. Belzutifan erzielte mit 21,0 Monaten vs. 17,2 Monate einen numerischen OS-Benefit, der aber noch nicht signifikant ausfiel (HR 0,87; p = 0,096). Ganz ähnlich sahen die Ergebnisse der zweiten Analyse nach median 25,7 Monaten aus. 

Als deutlich überlegen erwies sich die Substanz in Bezug auf das Ansprechen mit Raten von 21,9 % vs. 3,5 % (p < 0,00001) sowie bei der Zeit bis zur Verschlechterung der Symptomatik (Median nicht erreicht vs. 12,0 Monate; HR 0,53; p < 0,0001). Nebenwirkungen von Grad 3–5 traten in beiden Armen ähnlich häufig auf.

Prof. Dr. ­Toni ­Choueiri, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, sprach über die Phase-2-Studie ­LITESPARK-003.² Darin hatten zwei Kohorten aus 50 therapienaiven bzw. 52 vorbehandelten Personen mit fortgeschrittenem klarzelligem Nierenzellkarzinom Belzutifan in Kombination mit Cabozantinib erhalten. Primärer Endpunkt war die Ansprechrate, die bei Erstlinientherapie 70 % und in der vorbehandelten Patient:innengruppe 31 % betrug. Erkrankte mit günstigem Risikoprofil (nach IMDC) schnitten in der Erstlinie, nicht aber bei Folgetherapien besser ab als solche mit intermediärem oder hohem Risiko.