Febuxostat doch gefährlicher als Allopurinol?

Obwohl zahlreiche Gichtpatienten Xanthinoxidasehemmer einnehmen, mangelt es an großen Studien zu deren kardiovaskulären Sicherheit, schreiben Dr. William White von der University of Connecticut Scool of Medicine, Farmington, und Kollegen.

Im Auftrag der US-amerikanischen Lebensmittelüberwachungs- und Arzneimittelbehörde haben die Wissenschaftler deshalb die Sicherheit dieser Wirkstoffe an einem Kollektiv von fast 6200 kardiovaskulär vorbelasteten Gichtpatienten untersucht. Im Vergleich zu anderen Studien, welche diese Fragestellung beantworten sollten, hatten die Teilnehmer dieser Untersuchung ein wesentlich höheres Herz-Kreislauf-Risiko. Je die Hälfte der Probanden wurde, stratifiziert nach ihrer Nierenfunktion, mit Febuxostat bzw. Allopurinol behandelt.

Während der Nachbeobachtungszeit von im Mittel 32 Monaten trat der primäre Studienendpunkt, die Kombination aus kardiovaskulärem Tod, nicht-tödlichem Myokardinfarkt oder Schlaganfall sowie instabiler Angina mit dringlicher Revaskularisierung, in beiden Studienarmen gleich häufig ein.

Bezüglich der Gesamt- und der kardiovaskulären Mortalität hatten die mit Febuxostat behandelten Patienten allerdings ein um 22 % bzw. 34 % höheres Risiko, was die Wissenschaftler überraschte. Präklinische Studien hatten keine kardiotoxische Wirkung gezeigt. Einschränkend geben die Kollegen zu bedenken, dass mehr als die Hälfte der Teilnehmer die Studie während der Therapie abbrach und von den übrigen Patienten 45 % während des Nachbeobachtungszeitraums.

Quelle: White WB et al. N Engl J Med 2018; online first