Fraktionierte Dosierung kann schwere Nebenwirkungen deutlich reduzieren

Die einzige bisher in Europa für die rezidivierte oder refraktäre B-ALL zugelassene CAR-T-Zell-Therapie ist Brexucabtagen-Autoleucel. Die Zulassung basierte auf den Ergebnissen der ZUMA-3-Studie. Darin gingen eine Komplettremissionsrate von 71 % und ein medianes rezidivfreies Überleben von 11,6 Monaten mit erheblichen Raten an schweren Zytokinfreisetzungssyndromen (CRS, 24 %) und Neurotoxizitäten (ICANS, 25 %) einher.

An einer Klinik in Barcelona wurde ein neues Zweitgenerations-CAR-T-Zell-Präparat, Varnimcabtagen-Autoleucel (Var-cel), entwickelt und hergestellt; es ist in Spanien unter bestimmten Bedingungen bereits seit 2021 zur Behandlung von Erwachsenen mit rezidivierter oder refraktärer B-ALL zugelassen. Basis dafür waren die Ergebnisse der Phase-1/2-Studie CART-19-BE-01, in der in dieser Indikation MRD-negative Komplettremissionsraten von 84 % und eine mediane Dauer der Remissionen von 14,8 Monaten erreicht wurden – bei Raten von 13 % für schwere CRS und 2,6 % für schwere ICANS. In der Folge starteten Forschende an acht spanischen Zentren die einarmige Zulassungsstudie CART-19-BE-02, deren initiale Resultate Dr. Dr. Valentin Ortiz-Maldonado, Hospital Clinic de Barcelona, nun präsentierte.

Primärer Endpunkt waren MRD-negative Komplettremissionen in Knochenmark und peripherem Blut vier Wochen nach der Behandlung. Die wichtigsten sekundären Endpunkte umfassten die Dauer der Remissionen und das beste Ansprechen nach drei Monaten. Nach einer Lymphozyten-Depletionsbehandlung mit Fludarabin und Cyclophosphamid erhielten die Teilnehmenden insgesamt 3 x 106 CAR-T-Zellen/kg Körpergewicht; im Gegensatz zu anderen CAR-T-Zell-Therapien wurden sie an vier aufeinanderfolgenden Tagen in aufsteigender Dosierung von 0,1, 0,3, 0,6 und 2,0 x 106 Zellen/kg infundiert. Jede folgende Dosis durfte nur gegeben werden, wenn keine CRS, ICANS, Fieber, Infektionen oder andere akute Toxizitäten erkennbar waren.