Gegen DLL3 und CD3 gerichtete bispezifische T-Zell-Engager in Studien erprobt

Der bispezifische T-Zell-Engager (BiTE) BI 764532 besteht aus zwei Antikörperfragmenten: Eines erkennt DLL3, das andere CD3 auf zytotoxischen T-Lymphozyten. In präklinischen Untersuchungen war die Substanz effektiv gegen DLL3-positive Zellkulturen ebenso wie in entsprechenden Tiermodellen. Prof. Dr. ­Martin ­Wermke von der TU Dresden stellte erste Daten aus einer Phase-1-Studie vor, in der 107 Patient:innen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem SCLC (etwa die Hälfte) oder neuroendokrinen Karzinomen, deren DLL3-Expression zentral bestätigt worden war, BI 764532 erhalten hatten.¹ 

Die Gabe erfolgte entweder als fixe Dosis alle drei Wochen oder wöchentlich, alternativ zunächst mit einer Auftitrierung, die eine Fixdosis mündete. 59 % der Teilnehmenden erlitten Zytokinfreisetzungssyndrome (CRS), die aber nur in 2 % der Fälle Grad ≥ 3 erreichten. Die CRS wurden mit Supportivmaßnahmen, Kortikosteroiden und/oder Interleukin-6-Rezeptor-Antikörpern behandelt. Im Auftitrierungs-Arm traten sie meist früh auf und waren reversibel. 

Insgesamt 99 Personen waren bezüglich der Wirksamkeit auswertbar. Von den 39 Erkrankten mit SCLC, die mindestens 90 µg/kg des Wirkstoffs erhalten hatten, sprachen 10 (26 %) auf die Behandlung an. In der Gruppe der 27 Patient:innen mit neuroendokrinen Karzinomen erzielten 5 (19 %) eine Response, ebenso 3 von 5 Betroffenen (60 %) mit einem großzelligen neuroendokrinen Karzinom. Die Dauer der Remissionen beträgt zum Teil bereits mehr als ein Jahr. Die Studie läuft weiter und die Kolleg:innen wollen die Dosis weiter erhöhen, da die maximal tolerierte Dosierung noch nicht erreicht ist. Die Ergebnisse seien vielversprechend, so der Referent, zumal nicht nur SCLC-Erkrankungen, sondern auch einige der schwierig zu therapierenden neuroendokrinen Karzinome ansprachen.