„Ich hör wohl nicht richtig“

Dem mitochondrialen Diabetes mellitus liegt eine verminderte ATP-Produktion in den Mitochondrien der Betazellen mit daraus resultierender Fehlfunktion zugrunde. Diese Form der Stoffwechselerkrankung findet sich bei bis zu 1 % der Menschen mit Diabetes. Oft ist ein eingeschränktes Hörvermögen Teil des Syndroms.

Mitochondrien verfügen über ihr eigenes DNA-Molekül (­mtDNA), das maternal vererbt wird, erläutern PD Dr. ­Gerlies ­Treiber von der Medizinischen Universität Graz und Kollegen. Durch Mutationen hervorgerufene Mitochondriopathien sind vielgestaltig, was die Diagnosestellung oft gravierend erschwert. Denn das Verhältnis von gesunden zu pathogenetisch mutierten Zellkraftwerken kann sowohl zwischen einzelnen Presonen als auch zwischen einzelnen Geweben stark variieren.

Aktivere Zellen leiden stärker unter dem Energiemangel

Beim mitochondrialen Diabetes kommt es am häufigsten zu einem Austausch von Adenosin durch Guanin (­m.3243A>G) im mitochondrialen Gen der Leucin-Transport­ribonukleinsäure (­tRNALeu,). Die Mutation verändert die Tertiärstruktur der ­tRNA und wirkt sich negativ auf zwei Proteinkomplexe der Atmungskette aus. Vor allem in metabolisch sehr aktiven Zellen wie denen des endokrinen Pankreas, aber auch im Innenohr, in den Nieren, der Netzhaut und im Gehirn kommt es in der Folge zu Energiedefiziten.

Der mitochondriale Diabetes manifestiert sich meist in der vierten Lebensdekade. Die Patienten sind in der Regel normalgewichtig, die Insulinempfindlichkeit ist unauffällig. Der Hörverlust macht sich für gewöhnlich vor der Diabetesmanifestation bemerkbar und betrifft Männer stärker als Frauen. Er ist verbunden mit einer Atrophie der metabolisch hochaktiven ­Stria ­vascularis in der ­Cochlea. Der Verdacht auf diese spezielle Diabetesform sollte geweckt sein, wenn der Patient ein eingeschränktes Hörvermögen aufweist, Anhaltspunkte für eine Multisystemerkrankung bestehen und wenn mütterlicherseits eine positive Familienanamnese für Diabetes vorliegt.

Bei entsprechendem klinischem Verdacht sollte zunächst mittels PCR oder Sequenzanalyse nach der typischen m.3243A>G-­Mutation gesucht werden. Lässt sich damit kein Basenaustausch nachweisen, sollte im nächsten Schritt eine Panelanalyse mittels ­Next ­Generation ­Sequencing (NGS) der ­mtDNA und einiger nukleärer Gene veranlasst werden.

Eine kurative Therapie steht nicht zur Verfügung. Die Diabetesbehandlung sollte individualisiert erfolgen. Oft kommt es rasch innerhalb von zwei Jahren zum Sekundärversagen einer oralen antidiabetischen Therapie, was den Einsatz von Insulin erforderlich macht. Metformin wird wegen seines Risikos für Laktatazidose primär nicht empfohlen. Vorsicht ist mit Statinen geboten, insbesondere bei bestehenden muskulären Symptomen.

Meiden sollte man Medikamente, die die mitochondriale Funktion beeinträchtigen, etwa Tetrazykline und bestimmte Anti­epileptika. Bei manchen Patienten lassen sich die mutationsassoziierten Fehlfunktionen mit Coenzym Q10 mildern. In einer offenen Studie besserte diese spezifische Therapie das Hörvermögen und zögerte das Fortschreiten des Diabetes hinaus.

Für Patienten mit mitochondrialer Diabeteserkrankung und für Mutationsträger empfehlen die Autoren ein strukturiertes kardiologisches, ophthalmologisches, HNO-ärztliches und nephrologisches Vorsorgeprogramm. Abhängig von den Manifestationen der Mitochondriopathie können bei Hypakusis Cochleaimplantate oder Hörgeräte erforderlich sein, bei kardiologischen Symptomen Betablocker, ACE-Inhibitoren und implantierbare Defibrillatoren.

Quelle: Treiber G et al. internistische praxis 2022; 64: 611-618