Immunantwort auch bei COVID-19 und Impfung

• Für die B-Zell-gerichtete MS-Therapie mit OCREVUS ist ein studiengeprüftes Impffenster von mindestens 12 Wochen nach der letzten und mindestens 6 Wochen vor der nächsten OCREVUS-Infusion gegeben.^6,7
• Untersuchungen der Risikofaktoren für einen schweren COVID-19-Verlauf bei mit OCREVUS behandelten Patient:innen stimmten mit allgemeinen und in MS-Registern untersuchten Patientenpopulationen überein.^8-10

Eine Therapie mit OCREVUS bei Patient:innen mit schubförmiger Multipler Sklerose (RMS^a) ist auch in Pandemiezeiten sicher, wie aktuelle Daten zu OCREVUS im Zusammenhang mit einer SARS-CoV-2-Infektion bzw. –Impfung belegen.^2,8 Darüber hinaus lieferten mehrere Untersuchungen zur Immunantwort bei OCREVUS-Patient:innen nach einer COVID-19-Impfung vielversprechende Ergebnisse im Hinblick auf die adaptive Immunreaktion.^1-5 Neben einer generellen Empfehlung für alle Menschen mit MS sich vollständig gegen COVID-19 impfen zu lassen, empfiehlt die STIKO allen OCREVUS-Patient:innen eine Auffrischungsimpfung mit einem mRNA-Impfstoff, um die Impfantwort zu optimieren.¹¹

COVID-19-Impfung: Robuste T-Zellantwort unter OCREVUS vorhanden

Die offene Beobachtungsstudie VIOLA untersucht die Antikörper- und T-Zell-Antworten von OCREVUS-Patient:innen, die eine zweite oder dritte Dosis eines mRNA-Impfstoffes gegen SARS-CoV-2 erhalten hatten, über einen Zeitraum von 1 Jahr.¹ Die ersten Ergebnisse zeigten, dass ungefähr die Hälfte der OCREVUS-Patient:innen 4 Wochen nach der Impfung einen Antikörpertiter aufwiesen, der mit der gesunden Kontrollgruppe vergleichbar war.¹ Diese sogenannten ‚High Responder‘ konnten die Antikörpertiter auch darüber hinaus weitgehend aufrechterhalten, auch wenn sich diese nach 12 Wochen reduzierten.¹ Die als ‚Low Responder‘ bezeichneten Patient:innen entwickelten unter einer OCREVUS-Therapie im Vergleich zur gesunden Kontrollgruppe eine verringerte Antikörper-Antwort, die nach 12 Wochen weiter abnahm.¹ Eine T-Zell-Antwort hingegen, die vergleichbar mit der zellulären Immunantwort der gesunden Kontrollgruppe war, konnte bei fast allen OCREVUS-Patient:innen nachgewiesen werden.¹ Der Aufbau einer soliden T-Zell-Reaktion unter einer Therapie mit OCREVUS wurde mittlerweile durch verschiedene Studien bestätigt.^2-5

Impfen unter OCREVUS – Auf den richtigen Zeitpunkt kommt es an

Weitere Untersuchungen zur Impfantwort nach einer COVID-19-Impfung unter einer Therapie mit Anti-CD20-Antikörpern konnten belegen, dass auch der zeitliche Abstand der Impfung zur letzten Verabreichung der verlaufsmodifizierenden Therapie (DMT) die Höhe des Antikörpertiters beeinflusst.¹²

Basierend auf Daten der VELOCE-Studie⁶ ist für die B-Zell-gerichtete MS-Therapie mit OCREVUS ein Impffenster von mindestens 12 Wochen nach der letzten und mindestens 6 Wochen vor der nächsten OCREVUS-Infusion belegt.^6,7 Die VELOCE-Studie untersuchte die humorale Immunantwort von RMS-Patient:innen unter Behandlung mit OCREVUS auf verschiedene Totimpfstoffe und konnte zeigen, dass während der Therapie mit OCREVUS– wenn auch abgeschwächt – eine Immunantwort auf Impfstoffe, wie z.B. gegen Influenza, ausgelöst wird.⁶ Auch die Stellungnahme von ECTRIMS und EAN greift diese Erkenntnisse auf und empfiehlt für Patient:innen unter einer Therapie mit OCREVUS, COVID-19-Impfstoffe mindestens 12 Wochen nach der letzten OCREVUS-Infusion und, wann immer möglich, 4-6 Wochen vor der nächsten Dosis zu verabreichen, um eine bestmögliche Wirksamkeit des Impfstoffs sicherzustellen.^13,14

COVID-19-Verlauf und OCREVUS

Weiterhin wird die Sicherheit von OCREVUS im Zusammenhang mit der COVID-19-Erkrankung untersucht. Dazu wurden unter anderem Daten aus 10 klinischen Studien zu OCREVUS^e ausgewertet. Dabei zeigte eine Untersuchung der Risikofaktoren für einen schweren Verlauf eine Übereinstimmung mit allgemeinen und in MS-Registern untersuchten Patientenpopulationen.^8-10 Die Mehrzahl der symptomatischen COVID-19-Erkrankungen, die im Rahmen dieser Auswertungen bei mit OCREVUS behandelten Patient:innen aufgetreten waren, verliefen mild bis moderat.⁸

^a RMS, d.h. schubförmig remittierende MS (RRMS^b) und sekundär progrediente MS (SPMS^c) mit aufgesetzten Schüben) und früher^d primär progredienter MS (PPMS)
^b RRMS (schubförmig remittierende Multiple Sklerose) mit aktiver Erkrankung, definiert durch klinischen Befund oder Bildgebung.
^c SPMS (sekundär progrediente MS) = Verlaufsform, die aus einer schubförmig remittierenden MS (RRMS) hervorgeht, bei der die akut-entzündliche Aktivität in Form abgrenzbarer Schübe immer seltener wird oder ganz fehlt. Die neurodegenerativen ZNS-Veränderungen dominieren immer stärker und die Behinderung nimmt stetig zu. Wird die SPMS weiterhin von Schüben begleitet, spricht man von einer rSPMS (sekundär progrediente MS mit aufgesetzten Schüben).
^d frühe primär progrediente Multiple Sklerose (PPMS), charakterisiert anhand der Krankheitsdauer und dem Grad der Behinderung, sowie mit Bildgebungsmerkmalen, die typisch für eine Entzündungsaktivität sind.
^e OPERA I, OPERA II, ORATORIO, Phase-II, LIBERTO, CONSONANCE, ENSEMBLE, VELOCE, OCARINA, OBOE; Klinischer Datenschnitt 27. November 2020.⁸

Referenzen
[1] Kister I et al., ECTRIMS 2021; P980
[2] Archiron A et al., J Neuroimmunol 2021; 361, 577746
[3] Madelon N et al., Clin Infect Dis 2021; ciab954
[4] Brill L et al., JAMA Neurol 2021; 78(12):1510-1514
[5] Apostolidis SA et al., Nat Med 2021; 27(11):1990-2001
[6] Bar-Or A et al., Neurology 2020; 95:e1999-e2008.
[7] Fachinformation OCREVUS^®
[8] Hauser SL et al., ECTRIMS 2021; P933
[9] Sormani MP et al., Ann Neurol 2021; 89: 780–89
[10] Louapre C et al., JAMA Neurol 2020; 77: 1079–88
[11] RKI. 17. Aktualisierung der COVID-19-Impfempfehlung. Epid Bull 3/2022 (20. 1. 2022)
[12] Achiron A, ECTRIMS 2021; Oral Presentation S003
[13] Otero-Romero S; ECTRIMS 2021; Presentation S181
[14] Farez MF: ECTRIMS/EAN Position statement; ECTRIMS 2021. Presentation S182
[15] Hauser SL et al., N Engl J Med 2017; 376: 221–34
[16] Montalban X et al., N Engl J Med 2017; 376: 209–20

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