Langzeitergebnisse der HIMALAYA-Studie sprechen für kombinierte Immuntherapie

Beispiellos nannte Prof. Dr. ­Bruno Sangro von der Universitätsklinik von Navarra in Pamplona die Ergebnisse zum Vier-Jahres-Gesamtüberleben in der HIMALAYA-Studie.¹ Unter einmaliger Gabe des CTLA-4-Antikörpers Tremelimumab (300 mg) zusätzlich zum PD-L1-Antikörper Durvalumab (1.500 mg alle vier Wochen) lebten noch 25,2 % der Patient:innen, unter Sorafenib (400mg) hingegen 15,1 %. 

In der primären Analyse hatte die OS-Rate nach drei Jahren mit STRIDE*-Therapie bei 30,7 %, mit Sorafenib-Therapie bei 19,8 % gelegen. Die relative Risikoreduktion von 22 % nach drei Jahren blieb in der Vier-Jahres-Auswertung bestehen. Das mediane OS lag nach vier Jahren im Prüfarm bei 16,4 Monaten, mit Sorafenib bei 13,8 Monaten (HR 0,78; p = 0,0037).

Ein sekundärer Endpunkt war die Nichtunterlegenheit von Durvalumab im Vergleich zu Sorafenib. Auch das konnte bestätigt werden. Das mediane OS erreichte durch Durvalumab 16,6 Monate im Vergleich zu 13,8 Monaten (HR 0,86). Der obere Wert des 95%-Konfidenz­intervalls überschritt dabei nicht die Grenze für Nichtunterlegenheit von 1,08. Nach vier Jahren lebten im Durvalumab-Arm noch 19,3 % der Patient:innen (Sorafenib 15,1 %). 

Prof. Sangro und Kolleg:innen fanden keine Subgruppen, die überproportional zu den Langzeitüberlebenden (≥ 36 Monate OS) in der Studie beitrugen. Auffällig war, dass unter den Langzeitüberlebenden nicht nur solche mit Ansprechen, sondern auch mit stabiler Erkrankung waren. Wer eine Krankheitskontrolle als bestes Ansprechen erreicht hatte – das waren in der STRIDE-Gruppe etwa 60 %, betonte Prof. Sangro –, hatte eine Chance von 36,2 %, vier Jahre zu überleben. Im Sorafenib-Arm betrug die Rate bei Krankheitskontrolle 20,3 %.