Lysosomale Speicherkrankheiten frühzeitig diagnostizieren

Die Speicherkrankheiten Morbus Fabry und Morbus Gaucher sind nicht nur selten. Sie manifestieren sich auch mit den unterschiedlichsten Symptomen. Trotzdem müssen sie früh erkannt werden: Denn inzwischen können die fehlenden Enzyme ersetzt und dadurch die Lebensqualität der Betroffenen erheblich verbessert werden.

Die Diagnose der beiden lysosomalen Speicherkrankheiten wird neben der variablen Symptomatik zusätzlich dadurch erschwert, dass sie sich in jedem Lebensalter manifestieren können, schreibt ein Team um Dr. Lucia Segura Schmitz von der Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin der Unimedizin Mainz. Ein Beispiel ist ein Junge, der schon im Kindergartenalter auffällig müde und kraftlos war, mit acht Jahren an Kreislaufproblemen mit Überhitzung bei Anstrengung litt und im weiteren Verlauf brennende Schmerzen in den Handflächen, Tinnitus, abdominelle Schmerzen und Durchfall entwickelte. Erst im Alter von 13 Jahren wurde die Diagnose eines M. Fabry gestellt, von dem auch die Mutter betroffen war.

Beim M. Fabry handelt es sich um eine X-chromosomal vererbte multisystemische und progredient verlaufende Speichererkrankung. Durch den X-chromosomalen Erbgang sind überwiegend Männer betroffen, aber auch heterozygote Frauen können variable Symptome entwickeln. Zugrunde liegt eine Variante des GLA-Gens mit einem daraus resultierenden Enzymdefekt der α-Galaktosidase (AGAL). Dadurch werden Glykosphingolipide unzureichend metabolisiert und können sich in unterschiedlichem Ausmaß und mit den verschiedensten Symptomen in fast allen Organen ablagern (siehe Kasten). Wegweisend für die Diagnose ist die Bestimmung der AGAL-Aktivität in Leukozyten oder EDTA-Blut. Bei Männern mit Werten < 25 % muss von einem M. Fabry ausgegangen werden, betroffene Frauen können auch eine normale Aktivität aufweisen. Bestätigt wird die Diagnose molekulargenetisch.

Durch eine frühzeitige intravenöse Enzymersatztherapie (EET) kann die fortschreitende Organschädigung aufgehalten und die Lebenserwartung verlängert werden. Bei bestimmten Mutationen lässt sich die Enzymaktivität auch durch eine orale Chaperon-Therapie steigern.