KMT2Ar im Visier

Therapieerfolg bei akuten Leukämien

Für die aktuelle Wirksamkeitsanalyse konnten Daten von 97 Patient:innen berücksichtigt werden, für die Sicherheitsanalyse standen 116 Datensätze zur Verfügung. Etwa 80 % litten an einer AML und etwa 13 % an einer ALL, die übrigen an einer MPAL oder anderen akuten Leukämie. Gut jede:r Zehnte wies eine RAS-Mutation auf und knapp ein Fünftel eine primär refraktäre Erkrankung. Über 40 % der Teilnehmenden hatten drei und mehr Therapielinien erhalten, knapp zwei Drittel schon Venetoclax. Die Hälfte war bereits transplantiert worden. 

Unter der Therapie mit Revumenib erreichten 22,7 % der Patient:innen (n = 22) eine CR/CRh. Bei 61 % dieser Gruppe war keine minimale Resterkrankung nachweisbar. Im Median hielt die CR/CRh 6,4 Monate an, acht der Behandelten mit einem so guten Ansprechen leben bislang weiter ohne ein Rezidiv, berichtete Prof. Aldross. Ein Ansprechen wurde unabhängig von der Art der KMT2A-Translokation beobachtet, keine Wirksamkeit zeigte sich lediglich bei den zwei Personen mit einer t(1;11). 33,9 % der Patient:innen, die angesprochen hatten, wurden allogen transplantiert, bei 42,9 % von ihnen folgte eine erneute Revumenib-Therapie. Unter den Patient:innen mit CR/CRh, die transplantiert wurden, waren etwa 80 % MRD-negativ. 

Unerwünschte Ereignisse, die sich der Prüfmedikation zuordnen ließen (TRAE), erreichten bei 54,3 % der Behandelten einen Grad ≥ 3 und waren bei 36,2 % schwerwiegend. Sie führten aber nur bei 5,2 % zu einem Therapieabbruch und bei 8,6 % zu einer Dosisreduktion. Auch vier Todesfälle führen die Forschenden auf TRAE durch Revumenib zurück. 

Die Studie stellt dem Experten zufolge die bislang umfangreichste Evaluation einer zielgerichteten Therapie für Patient:innen mit r/r akuten Leukämien mit KMT2Ar dar. Die Ergebnisse der Kohorte mit NPM1-mutierter AML werden bei einer anderen Gelegenheit präsentiert, kündigte Prof. Aldross an.

Quelle:
Aldoss IT et al. 66th ASH Annual Meeting 2024, Abstract 211