MRD-gesteuerte Therapie ist für manche Patient:innen eine Option

Die Kombination aus dem BTK-Inhibitor Ibrutinib und dem BCL2-Hemmer Venetoclax ist mittlerweile ein Standard in der Therapie der CLL. Für die rezidivierte/refraktäre Situation wurde in der Phase-2-Studie ­Ho141/VISION die am Monitoring der minimalen Resterkrankung (MRD) orientierte zeitliche Limitierung der Behandlung erprobt. Die erste Auswertung nach gut zwei Jahren hatte bereits ein gutes Nutzen-Risiko-Profil ergeben. Prof. Dr. Dr. ­Arnon ­Kater, Amsterdam University Medical Centers, präsentierte nun Langzeitdaten mit einer fast doppelt so langen Nachbeobachtungsdauer von 50,8 Monaten.

In der Studie hatten 225 Personen mit rezidivierter/refraktärer CLL zunächst zwei Monate lang Ibrutinib erhalten, das dann um Venetoclax ergänzt wurde. Die Therapie erfolgte über insgesamt 15 vierwöchige Zyklen, anschließend bestimmten die Kolleg:innen die MRD (10-4). 72 Teilnehmende (32 %) hatten hier nicht nur eine mindestens partielle klinische Remission, sondern zusätzlich einen negativen MRD-Status sowohl im peripheren Blut als auch im Knochenmark erreicht. Sie wurden im Verhältnis 1:2 randomisiert, entweder eine Erhaltungstherapie mit Ibrutinib (Arm A, n = 24) zu bekommen, oder die Behandlung zu beenden – mit der Option, sie bei einer Konversion zu positiven MRD-Werten wieder aufzunehmen (Arm B, n = 48). Die Patient:innen mit positiver MRD nahmen ebenfalls Ibrutinib weiter.

Für das gesamte Kollektiv betrug 

• die Gesamtüberlebensrate 88 %,
• das PFS 79 % und 
• die Rate von Personen, die noch keine Folgetherapie erhalten hatten (TtNT) 83 %. 

Für diejenigen, die wegen MRD-Positivität weiterhin mit Ibrutinib behandelt worden waren (nicht randomisierte Erkrankte), beliefen sich diese Werte auf 84 %, 75 % bzw. 88 %. 

MRD-gesteuerte Therapie – eine Option

Besonders interessant waren aber die Ergebnisse für die nach 15 Zyklen MRD-negativen Patient:innen: Diejenigen, die Ibrutinib zur Erhaltung weiter genommen hatten (Arm A), erzielten Überlebensraten von 96 %, PFS-Raten von 92 % und TtNT-Raten von 92 %; diejenigen, die alle Therapien abgesetzt hatten (Arm B), waren mit 92 %, 81 % bzw. 96 % nicht viel schlechter.