Neue Analyse der Quizartinib-Zulassungsstudie soll klären, wer besonders profitiert

In der QUaNTUM-First-Studie hatte die Hinzunahme des FLT3-Inhibitors Quizartinib zur intensiven Therapie von AML-Patient:innen mit interner Tandemduplikation von FLT3 (FLT3-ITD) deren Überlebenschancen erhöht. An die Konsolidierung mit Hochdosischemotherapie und/oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (alloHSCT) schloss sich in der Studie darüber hinaus eine Erhaltung mit Quizartinib oder Placebo über bis zu 36 Zyklen an. 

Wie Prof. Dr. Mikkael A. Sekeres vom Sylvester Comprehensive Cancer Center in Miami berichtete, zeigte sich nur für Erkrankte, die die Therapie fortführten, weiterhin ein numerischer Vorteil im Gesamtüberleben (HR 0,683; 95%-KI 0,395–1,183). Das mediane OS war in beiden Gruppen noch nicht erreicht, die 48-Monats-Überlebensrate lag im Quizartinib-Arm bei 76,3 % und im Placebo-Arm bei 67,9 %. Die Teilnehmenden in der Interventionsgruppe hatten zudem numerisch ein längeres rezidivfreies Überleben (36-Monats-Rate 67,1 % vs. 59,6 %, HR 0,738; 95%-KI 0,442–1,230).  

Quizartinib verbessert OS

Patient:innen, die in der Konsolidierungsphase eine alloHSCT bekommen hatten, konnten im Quizartinib-Arm zu 71 % und im Placebo-Arm zu 55 % die Einnahme der Studienmedikation fortsetzen – ein größerer Anteil als bei denjenigen, die keine Transplantation erhalten hatten (61 % bzw. 50 %). Im Placebo-Arm durften im Vergleich zum TKI mehr transplantierte Personen wegen eines Rezidivs und/oder Therapieversagens die Behandlung nicht weiterführen, betonte der Experte. 

Für die nicht-transplantierten Teilnehmenden ergab die explorative Analyse einen deutlichen OS-Vorteil bei fortgesetzter Quizartinib-Therapie. Mit dem FLT3-Inhibitor war das mediane Gesamtüberleben noch nicht erreicht, wohingegen es im Placebo-Arm bei 42,5 Monaten lag (HR 0,401; 95%-KI 0,192–0,838). Prof. Sekeres regte weitere Analysen zur Bedeutung der minimalen Resterkrankung für die Prognose der Patient:innen mit FLT3-ITD-AML unter Quizartinib an. So will er diejenigen identifizieren, die am meisten von der Fortsetzung der Behandlung profitieren.

Quelle:
Sekeres MA et al. EHA 2024; Abstract S142