Neuer Inhibitor überzeugt bei rezidivierter CLL

Nach einer medianen Beobachtungszeit von 22 Monaten fiel der Unterschied im progressionsfreien Überleben (PFS) zugunsten von Acalabrutinib aus: Der Median war immer noch nicht erreicht, während er im Standardarm bei 16,8 Monaten lag. Damit reduzierte sich das Risiko für Progress oder Tod durch den BTK-Inhibitor um 73 % (HR 0,27; 95 %-KI 0,18–0,40; p < 0,0001). Weiterhin betrug die geschätzte 18-Monats-PFS-Rate im Prüfarm 82 % und in der Kontrolle 48 %. Für den PFS-Vorteil spielte es keine Rolle, ob der IGHV-Status mutiert oder unmutiert war, ob Patienten eine del(17p)- bzw. eine TP53-Mutation aufwiesen oder ob sie einen komplexen Karyotyp hatten, so Prof. Ghia. Einen Überlebensvorteil konnten die Forscher noch nicht belegen. Auch war das Ansprechen in beiden Gruppen ähnlich, es dauerte aber unter Acalabrutinib deutlich länger an als unter den Kontrolltherapien: So war die mediane Ansprechdauer zum Auswertungszeitpunkt im Prüf­arm noch nicht erreicht, während sie mit dem Standard 18 Monate betrug. Nach 18 Monaten sprachen noch 85,4 % der Patienten auf den BTK-Inhibitor an versus 49,4 % in der Kontrollgruppe. Unerwünschte Wirkungen ab Grad 3 entwickelten 90 % der Patienten, die IdR erhalten hatten. Sie waren damit in diesem Regime öfter vertreten als unter Acalabrutinib (55 %) oder unter BR (49 %). Im Prüfarm umfassten die häufigsten Nebenwirkungen – das heißt solche, unter denen mehr als 20 % der Teilnehmer litten – Kopfschmerzen, Neutropenien, Diarrhöen und Infektionen der oberen Atemwege.

Experte sieht Acalabrutinib als Rezidivtherapie bestätigt

Wegen unerwünschter Ereignisse brachen 59 % die Therapie mit IdR ab, aber nur 14 % bzw. 17 % die Behandlung mit dem BTK-Inhibitor bzw. BR. Unter den Vorfällen von klinischem Interesse waren Blutungen jeder Art im Acalabrutinib-Arm häufiger als in der Kontrolle, schwere Blutungen traten mit 3 % aber ebenso selten auf wie unter IdR. Prof. Ghia sieht aufgrund der guten Wirksamkeit und insgesamt günstigen Sicherheitsdaten die Rolle der Rezidivtherapie mit Acalabrutinib bei der CLL bestätigt, insbesondere für Patienten mit hohem Risiko.

1. Ghia P et al. J Clin Oncol 2020; DOI: 10.1200/JCO.19.03355

Ghia P et al. EHA25 Virtual Congress; Abstract S159