Patient:innen ziehen größeren Nutzen aus 5,4 mg/kgKG T-DXd

ORR fiel mit der kleineren Dosis insgesamt höher aus 

Den primären Endpunkt bildete die von einem unabhängigen Team ausgewertete objektive Ansprechrate, das heißt der Anteil der Patient:innen mit einem mindestens partiellen Ansprechen. Diese betrug nach einem medianen Follow-up von 8,9 Monaten bzw. 10,3 Monaten

• 37,8 % in der 5,4-mg/kgKG-Gruppe und 
• 27,5 % unter 6,4 mg/kgKG T-DXd. 

In allen Fällen handelte es sich dabei um ein partielles Ansprechen. 5,4 mg/kgKG T-DXd entfalteten sowohl bei RAS-mutierten als auch RAS-Wildtyp-Tumoren eine Wirkung: Die objektive Ansprechrate betrug in diesen beiden Kollektiven 28,6 % bzw. 39,7 %. Keiner der RAS-mutierten Tumoren sprach dagegen auf die höhere Dosis an. Das Ansprechen auf 5,4 mg/kgKG T-DXd war unabhängig von der Vorbehandlung mit Anti-HER2-Therapien.

Menschen mit einem fortgeschrittenen vorbehandelten HER2⁺ kolorektalen Karzinom profitieren unabhängig von einer RAS-Mutation und/oder vorangegangenen Anti-HER2-Therapien von T-DXd, so das Fazit der Forschenden. Die 5,4-mg/kgKG-Dosis biete dabei offenbar ein günstigeres Nutzen-Risiko-Verhältnis als die 6,4-mg/kgKG-Dosis.

Bei neuen Arzneimitteltherapien sind Dosisfindungsanalysen wichtig, unterstreichen Prof. Dr. Jeanine Roodhart und Prof. Dr. Miriam Koopman von der Universität Utrecht:² Die niedrigst mögliche effektive Dosis minimiert nicht nur die Toxizität, sondern auch die Kostenbelastungen. Mit Blick auf die Ergebnisse der DESTINY-CRC02-Studie stellen sie die Frage in den Raum, ob die optimale T-DXd-Dosis möglicherweise sogar weniger als 5,4 mg/kgKG betrage. 

Lässt sich Wirkstoffmenge noch weiter reduzieren?

Insgesamt rechtfertigen die Ergebnisse eine Phase-3-Prüfung der 5,4-mg/kgKG-Dosis, meinen die Kommentator:innen. Sie sehen zudem einen erheblichen weiteren Forschungsbedarf: Beispielsweise im Hinblick auf die Frage, welche Subgruppen am stärksten von T-DXd profitieren und inwiefern Biomarker, beispielsweise zirkulierende Tumor-DNA, zur Therapieselektion eingesetzt werden können. 

Quellen:
1. Raghav K et al. Lancet Oncol 2024; 25: 1147-1162; DOI: 10.1016/S1470-2045(24)00380-2
2. Roodhart JML, Koopman M. Lancet Oncol 2024; 25: 1104-1105; DOI: 10.1016/S1470-2045(24)00397-8