Pelabresib plus Ruxolitinib mindert relevante Krankheitszeichen

Vielversprechende Kombination 

Wie Dr. Rampal berichtete, verbesserten sich mit der Kombination gegenüber der Kontrolle alle vier Krankheitszeichen – Splenomegalie, myelofibroseassoziierte Symptome, Anämie und Knochenmarkfibrose – gegenüber der Kontrolle deutlich:

• Der Anteil der Personen mit SVR35 in Woche 24 betrug 65,9 % vs. 35,2 % (p < 0,001). Alle vordefinierten Subgruppen profitierten von der Kombination 
• Das Milzvolumen in Woche 24 hatte sich entsprechend um 50 % bzw. 40 % verringert
• Der TSS war in Woche 24 um 15,99 Punkte vs. 14,05 Punkte reduziert (p = 0,0545)
• 52,3 % vs. 46,3 % hatten in Woche 24 das TSS50-Ansprechen erreicht (p = 0,216) 
• Ein Hb-Ansprechen erzielten 10,7 % vs. 6,0 % der Gesamtpopulation und 16,4 % vs. 14,1 % der Betroffenen, die bereits zu Therapiebeginn anämisch waren. 30,3 % vs. 40,3 % benötigten während der ersten 24 Wochen eine Erythrozytentransfusion 
• In Woche 24 wurde für 38,5 % vs. 25,3 % eine Verbesserung der Knochenmarkfibrose ≥ 1 Grad dokumentiert (p = 0,045) 

Behandlungsassoziierte Nebenwirkungen (TEAE) traten im Prüfarm vs. Kontrolle ähnlich häufig auf (Grad ≥ 3: 49,1 % vs. 57,0 %; schwerwiegende TEAE: 29,7 % vs. 29,4 %). Die häufigsten TEAE unter der Kombination vs. Ruxolitinib-Mono umfassten Anämie (44,8 % vs. 55,1 %; Grad ≥ 3: 23,1 % vs. 36,5 %), Thrombozytopenie (52,8 % vs. 37,4 %; Grad ≥ 3: 13,2 % vs. 6,1 %) und Diarrhö (23,1 % vs. 18,7 %; Grad ≥ 3: 0,5 % vs. 1,4 %). Dr. Rampal zufolge legen die Ergebnisse einen möglichen Paradigmenwechsel nahe hin zu einer Kombinationstherapie mit Pelabresib plus Ruxolitinib für JAK-Inhibitor-naive Erkrankte mit Myelofibrose.

*    Bromodomain- und Extra-Terminal-Domain

Quelle:
Rampal RK et al. EHA 2024 ; Abstract S221