Radioligandentherapie erzielt beispiellose Ansprechrate in der Erstlinie

NETTER-2 ist die erste Phase-3-Studie, in der eine Radioligandentherapie als Erstlinie bei einer metastasierten soliden Tumorentität erprobt wurde. Zugleich stellt sie überhaupt die erste Phase-3-Untersuchung in Patient:innen mit höhergradigen, differenzierten gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Tumoren (GEP-NETs) dar. „Diese Studie wird die Praxis verändern“, zeigte sich Prof. Dr. ­Simron ­Singh von der Universität Toronto überzeugt.^1,2 Bislang existiert für Betroffene kein universal anerkannter Therapiestandard.

An der Untersuchung nahmen 226 Personen mit neu diagnostizierten Somatostatin-Rezeptor-positiven Grad-2 oder Grad-3 differenzierten GEP-NETs teil (Ki-67-Anteil: 10 % bis 55 %). Schätzungen der Autor:innen zufolge fallen in dieser Entität rund 20 % bis 30 % der Neoplasien in die ausgewählte Kategorie. „Die differenzierten Grad-3 GEP-NETs sind eine relativ neue Klassifikation“, merkte der Referent an. „Früher wurden sie den Karzinomen zugerechnet und von Studien in der Regel ausgeschlossen.“ Von den Teilnehmenden hatten 35 % Grad-3-Tumoren; Gut die Hälfte der Krebserkrankungen ging ursprünglich von der Bauchspeicheldrüse aus und knapp 30 % vom Dünndarm.

Das Team um Prof. ­Singh randomisierte die Erkrankten 2:1 in zwei Behandlungsgruppen:

• Prüfarm: Vier achtwöchige Zyklen 177Lu-DOTA-TATE (4 × 7,4 GBq) plus Octreotid (30 mg)
• Kontrolle: Hoch dosiertes Octreo­tid (60 mg, alle vier Wochen)

Der randomisierten Phase schloss sich eine optionale Weiterbehandlung mit erlaubtem Cross-over an. 

Fast zwei Jahre ohne Krankheitsfortschritt

Das mediane PFS, primärer Endpunkt der Studie, verlängerte sich durch die Radioligandentherapie von 8,5 Monaten in der Kontrolle auf 22,8 Monate (stratifizierte HR 0,276; 95%-KI 0,182–0,418; p < 0.0001). Auch die Ansprechrate erhöhte sich signifikant mit 43 % vs. 9,3 % (stratifizierte OR 7,81; p < 0,0001). „Wir beobachteten im Verlauf der Studie acht Komplettremissionen im Versuchsarm, das entspricht mehr als fünf Prozent“, betonte Prof. Singh. Er fügte hinzu: „Die ORR von 43 % ist eine der höchsten Ansprechraten, die bis heute in neuroendokrinen Tumoren berichtet wurden.“ Die Vorteile hinsichtlich PFS und ORR zeigten sich konsistent in allen untersuchten Subgruppen.