Update der Ergebnisse zu Asciminib in der Erstlinientherapie

Die FDA hat kürzlich Asciminib für die Therapie von Erwachsenen mit neu diagnostizierter Ph⁺ chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase (CML-CP) zugelassen. Der STAMP-Inhibitor, der an die Myristoyl-Tasche von ABL bindet, wurde in der Phase-3-Studie ASC4FIRST gegen andere TKI in diesem Setting geprüft. 

Die 96-Wochen-Vergleiche der Raten des majoren molekularen Ansprechens (MMR; BCR::ABL1IS < 0,1 %) von Asciminib vs. Standard-TKI und in vorab stratifizierten Gruppen stellen wichtige sekundäre Endpunkte der Studie dar, erklärte Prof. Dr. Jorge E. Cortes, Augusta University. Durch ein entsprechendes Studiendesign konnten die Forschenden die Therapie mit Asciminib sowohl mit Standard-TKI, die an die ATP-Bindungsstelle von ABL1 binden, als auch separat mit Imatinib (IS-TKIIMA) und den Zweitgenerations-TKI (IS-TKI2G) vergleichen. 

Dazu hatten alle Prüfärzt:innen vor Randomisierung die für die Erkrankten individuell optimale TKI-Therapie festgelegt, falls die Betroffenen in den IS-TKI-Arm randomisiert wurden. Nach dieser Entscheidung wurde stratifiziert in den Asciminib- und den Vergleichsarm randomisiert. Die eine Gruppe erhielt unabhängig von der vorher festgelegten TKI-Wahl Asciminib, die andere den IS-TKI in der jeweils zugelassenen Dosis. 

In der 48-Wochen-Analyse waren beide primären Endpunkte erreicht worden: Die Zwölf-Monats-MMR-Rate betrug 67,7 % vs. 49,0 % unter Asciminib vs. dem anderen TKI (p < 0,001). In den Imatinib-Strata der beiden Studienarme bestätigte sich die höhere Ansprechrate mit dem STAMP-Inhibitor gegenüber Imatinib (69,3 % vs. 40,2 %; p < 0,001). In den 2G-TKI-Strata unterschied sich die MMR im Asciminib- und IS-TKI-Arm nur numerisch, aber nicht signifikant (66,0 % vs. 57,8 %).