Zusammenhang zwischen Krankheitsaktivität, Memory-B-Zellen und Immunkompetenz

In allen drei Gruppen reduzierte sich die Anzahl der Memory-B-Zellen deutlich nach der ersten Behandlungsphase mit Cladribin-Tabletten. Nach 12 Monaten war die mediane Anzahl an Memory-B-Zellen in der Gruppe mit erhöhter MRT-Aktivität signifikant höher als in den anderen Gruppen, wohingegen in Monat 24 keine signifikanten Unterschiede mehr festgestellt werden konnten.¹

Erhalt der Immunkompetenz unter Cladribin-Tabletten

Eine Erklärung für die Aufrechterhaltung der immunologischen Funktion liefert die Rekonstitution weiterer B-Zell-Subgruppen bei anhaltender Reduktion der Memory-B-Zellen (siehe Abbildung 2).² Dadurch könnten sich das Impfansprechen⁴ sowie das gute Nebenwirkungsprofil⁵ in Hinblick auf Infektionen erklären lassen.^5,6 „Diese Erkenntnisse bieten eine Rationale für die langfristige Krankheitskontrolle und Sicherheit von Cladribin-Tabletten – eine Kombination, die sich auch günstig auf die Lebensqualität der Patienten auswirken kann,“ erklärte Kleinschnitz.

Verringerung von sNfL unter Cladribin-Tabletten

Eine weitere Post-hoc-Analyse der MAGNIFY-MS Studie zeigte eine Reduktion des Biomarkers Serum Neurofilament Light Chain (sNfL) und damit eine Verringerung neuroaxonaler Schäden unter Cladribin-Tabletten bei Menschen mit hochaktiver schubförmiger MS.³ In der auf dem diesjährigen ECTRIMS-/ACTRIMS-Kongress präsentierten Analyse wurde der mediane sNfL-Z-Score zu Baseline, Monat 12 sowie zu Monat 24, also über die Einnahmephase hinaus, bestimmt. In allen drei Patientenuntergruppen (keine vs. stabilisierte und verbesserte vs. erhöhte MRT-Aktivität) ging der mediane sNfL-Z-Score ab der ersten Einnahmephase zurück.³ Zu Monat 24 gab es keine signifikanten Unterschiede mehr zwischen der Gruppe „stabilisierte und verbesserte MRT-Aktivität“ und jener ohne MRT-Aktivität, wohingegen die medianen sNfL-Z-Scores in der Gruppe mit erhöhter MRT-Aktivität signifikant höher waren als bei der Gruppe ohne MRT-Aktivität.³ „Unter der Therapie mit Cladribin-Tabletten werden ohne dauerhafte Immunsuppression und unter Erhalt der Immunkompetenz neuroaxonale Schäden verringert, was die Relevanz eines frühzeitigen Einsatzes untermauert“, fasste Kleinschnitz die Ergebnisse zusammen.

Schwelende MS – Mehrheit der RMS-Patienten früh betroffen

Aktuelle Erkenntnisse aus der MS-Forschung und mögliche Ableitungen für die Therapieziele lieferte ein Symposium von Merck auf dem DGN-Jahreskongress.^b „Aus Gesprächen mit Neurologen in der klinischen Praxis wissen wir, dass zahlreiche Menschen mit schubförmiger MS trotz guter Schubkontrolle ein Fortschreiten der Erkrankung erleben“, kommentierte Hübschen. Daten neuer umfangreicher Kohortenstudien im Rahmen der praktischen Anwendung (Real-World-Studien) aus Italien und Deutschland weisen darauf hin, dass ein schubunabhängiges Voranschreiten der Behinderung (progression independent of relapse activity, PIRA) bereits früh im Krankheitsverlauf stattfindet und die Mehrheit, etwa zwei Drittel der Patienten mit schubförmiger MS, betrifft.^7,8

Chronische Entzündung im ZNS ursächlich für zunehmende Funktionseinschränkungen

„Die Ursache für diese schubunabhängige Progression könnte ein chronisch aktives, ‚schwelendes‘ Entzündungsgeschehen sein, das parallel zur akuten, peripher initiierten Entzündung abläuft“, erläuterte Hübschen. „Leider wird die chronische ZNS-Entzündung bislang noch durch kein verfügbares Therapeutikum zielgerichtet und ausreichend behandelt. Betroffene können auch schon sehr früh im Krankheitsverlauf Funktionseinschränkungen erleben, die sinnbildlich zunehmend ‚ausfransen‘. Mögliche von den Patienten erlebte Symptome können dabei Fatigue, kognitive Defizite, Einschränkungen in der Motorik beim Treppensteigen oder in der Handmotorik sein. Mit unserer Aufklärungskampagne, die wir in Deutschland zum DGN-Kongress gestartet haben, möchten wir daher Neurologen über neue Erkenntnisse zur ‚schwelenden MS‘ aufklären und Bewusstsein für das Thema schaffen.“ Weitere Informationen sind auf der Plattform www.schwelendeMS.de zu finden.

Ein wichtiges Signalmolekül ist in diesem Zusammenhang das Enzym Bruton-Tyrosinkinase (BTK), das entzündliche Prozesse im peripheren und zentralen Nervensystem reguliert.⁹ Eine Hemmung des BTK-Signalweges könnte demnach einen neuen Ansatz in der Behandlung von MS-Patienten darstellen.

^a Bildgebung anhand Magnet-Resonanz-Tomografie (MRT)

^b (R)evolution in der MS? – Akut ist nicht genug. Symposium der Merck Healthcare Germany GmbH auf dem DGN-Kongress, 8. November 2023

Literatur

1 Hodgkinson T. et al ECTRIMS 2023 [P141].

2 Wiendl H et al. ACTRIMS 2023 [S16.006].

3 Schmierer K. et al ECTRIMS 2023 [P1385].

4 Rolfes L et al. Cells 2023, 12:1243.

5 Cook S et al. Multipl. Scler Rel Dis 2019;29:157–167.

6 Giovannoni G et al., ECTRIMS 2022 [P341].

7 Portaccio E et al. Brain 2022;145:2796-2805.

8 Bayas A et al. Mult Scler Relat Disord 2022;68:104166.

9 Piehl F. J Intern Med 2021;289(6):771–791.

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DE-MAV-01376, Stand 11/2023