Dipeptidylpeptidase-4 (DPP4)-Inhibitoren zählen weltweit zu den am häufigsten in der Therapie des Typ 2-Diabetes eingesetzten Wirkstoffen. Diese Substanzklasse begünstigt allerdings – insbesondere bei längerer Einnahme – Entzündungen der Gallenblase. Das belegt eine aktuelle Metaanalyse von Studiendaten. DPP4-Inhibitoren erhöhen die Bioverfügbarkeit von endogenem Glucagon-like Peptid 1 (GLP1) und von glukoseabhängigem insulinotropem Peptid (GIP), erläutert ein Forscherteam um Liyun He vom Peking Union Medical College ­Hospital. Da diese beiden Inkretine die postprandiale Gallenblasenmotilität beeinträchtigen können, stellt sich die Frage, inwiefern die Einnahme von DPP4-Inhibitoren für Erkrankungen der Gallenblase bzw. der Gallenwege prädisponiert.

Analyse fußt auf 82 Studien mit DPP4-Inhibitoren

Um dies zu klären, werteten die Forscher die Daten von 104.833 Personen mit Typ-2-Diabetes aus. Sie alle waren im Rahmen von 82 randomisierten kontrollierten Studien mit DPP4-Inhibitoren, anderen Antidiabetika bzw. Placebo behandelt worden.

Im Vergleich zu Placebo oder nicht über die Inkretinachse wirkenden Antidiabetika nahm unter DPP4-Inhibitoren das Risiko für den kombinierten Endpunkt „Gallenblasen- oder Gallenwegserkrankungen“ um 22 % und das Risiko für eine Cholezystitis um 43 % zu. Hiervon waren insbesondere diejenigen betroffen, die die Präparate sechs Monate oder länger einnahmen.

Abschließend unterzogen die Wissenschaftler drei Antidiabetika – DPP4-Inhibitoren, GLP1-Rezeptor­agonisten und SGLT2-Hemmer – einer Netzwerk-Metaanalyse, in die Daten aus 184 Studien einflossen. Hierbei zeigte sich: Im direkten Vergleich zu SGLT2-Hemmern, nicht aber im Vergleich zu GLP1-Rezeptoragonisten, erhöhten DPP4-Inhibitoren sowohl das Risiko für den Endpunkt „Gallenblasen- oder Gallenwegserkrankungen“ als auch für Cholezystitis.

Trotz des erhöhten relativen Risikos ist die absolute Cholezystitis-Risikozunahme unter DPP4-Hemmern mit 15 zusätzlichen Fällen pro 10.000 Personenjahren gering, so die Forschenden. Ihrer Ansicht nach wiegen die Vorteile dieser Substanzklasse diesen Nachteil auf. Nichtsdes­totrotz möchten sie das Bewusstsein für durch Antidiabetika induzierte Gallenblasenkomplikationen schärfen.

Quelle: He L et al. BMJ 2022; 377: e068882; DOI: 10.1136/bmj-2021-068882