Die Wirksamkeit von PD1-Antikörpern ist umso besser, je diverser die Darmflora ausgestattet ist, bekräftigte Prof. Dr. Lucie ­Heinzerling, LMU Klinikum, München. So hat beispielsweise eine Untersuchung bei Melanompatient:innen ergeben, dass Personen, die auf die Therapie ansprachen, eine höhere Mikrobiomdiversität hatten als diejenigen ohne Ansprechen. Zudem hatten die Patient:innen mit einer ausgeprägteren Diversität ein längeres progressionsfreies Überleben. Allerdings ist es bis heute nicht gelungen, die dafür relevanten Taxa eindeutig zu identifizieren.

Nur bei einigen Vertretern, wie Akkermansia, scheint sich ein zuverlässiger positiver Einfluss herauszukris­tallisieren. Kürzlich konnte zudem in einer Studie demonstriert werden, dass ein fäkaler Mikrobiomtransfer Non-Responder zu Respondern einer Immuntherapie machen kann, berichtete Prof. ­Heinzerling weiter. Da dies in der Praxis jedoch zu aufwendig sei, dürften in Zukunft ihrer Ansicht nach Ansätze mit Prä- und Probiotika vielversprechend sein.

Außer Frage steht, dass eine Antibiose sowohl das progressionsfreie als auch das Gesamtüberleben unter Checkpoint-Inhibition bei verschiedenen Tumorentitäten reduziert – darunter auch das Melanom. Wie Daten einer prospektiven Studie andeuten, gilt dies für eine Antibiose vor, aber nicht unter der Checkpoint-Hemmung. Daneben beeinträchtigen auch PP die Wirksamkeit der Immuntherapie. Erhält ein:e Betroffene:r Antibiotika und PPI, addieren sich die negativen Effekte, warnte Prof. ­Heinzerling. Sie und ihre Kolleg:innen sind deshalb bei der Antibiotikagabe bewusst so zurückhaltend wie möglich.

Mit der Kombination von CPI und Immunsuppressiva sind Medizinerinnen und Mediziner häufig konfrontiert, so PD Dr. Elisabeth Livingstone, Universitätsmedizin Essen. Hinsichtlich einer Steroidtherapie, die bereits vor der Checkpoint-Inhibition begonnen hat, scheint sich abzuzeichnen, dass diese, wenn sie aus tumorunabhängigen Gründen erfolgte, nicht mit einem schlechteren Outcome assoziiert war.

Wurden die Steroide jedoch aus palliativen, tumorspezifischen Gründen gegeben (z.B. Hirnmetastasen, Dyspnoe, Fatigue, Schmerzen), hatten die Patient:innen ein schlechteres Outcome als solche ohne Steroide, wie Dr. ­Livingstone erläuterte – vermutlich jedoch primär aufgrund ihres ohnehin schlechteren Zustandes.

Immunassoziierte Effekte sind nicht das Problem

Auch bei Steroiden die nach dem Beginn einer Immuntherapie starten, kommt es laut der Referentin auf die Gründe an: Ist die Gabe vor allem mit der Tumor­erkrankung selbst assoziiert, haben die Betroffenen ein schlechteres Outcome. Erfolgt sie hingegen aufgrund von immunassoziierten Nebenwirkungen – die eher als Zeichen für ein gutes Ansprechen auf die Checkpoint-Hemmung angesehen werden – wird kein schlechteres Outcome beobachtet.

Mit Blick auf Immunsuppressiva aufgrund von vorbestehenden Autoimmunerkrankungen sprach sich Dr. Livingstone für ein differenziertes Vorgehen abhängig von der Art und Schwere der Erkrankung aus. Bei etwa einem Drittel der Patient:innen müsse mit einem Schub der Autoimmunerkrankung gerechnet werden. Insbesondere bei chronisch-entzündlichen Darm­erkrankungen sollte aufgrund der Gefahr einer schweren Colitis eine enge Absprache mit der behandelnden Gastroenterologin bzw. dem Gastroenterologen erfolgen. Uneinheitlich ist laut der Vortragenden die – sehr begrenzte – Datenlage, wie bei Personen vorgegangen werden sollte, die aufgrund einer Organtransplantation Immunsuppressiva erhalten.