ADC gegen TROP-2 auf dem Vormarsch

Datopotamab-Deruxtecan

Prof. Dr. Dr. ­David ­Planchard, Institut Gustave Roussy, Villejuif, präsentierte Ergebnisse der Phase-2-Studie ICARUS-Lung01, in der 100 ­vorbehandelte NSCLC-Patient:innen Datopotamab-Deruxtecan (Dato-DXd) bekamen.¹ Die Teilnehmenden hatten vorher bereits Chemo- und Immuntherapien erhalten.

Insgesamt betrug die ORR 26,0 % und die mediane Ansprechdauer sieben Monate. Von denjenigen mit nicht-plattenepithelialer Histologie sprachen 30,5 % an, bei den Plattenepithelkarzinomen lediglich 5,6 %. Auch hinsichtlich des PFS waren die Nicht-Plattenepithelkarzinome mit median 4,8 Monaten vs. 2,9 Monate überlegen. 

Die Konzentration von TROP-2 beeinflusste die Wirksamkeit relativ wenig. Der Referent schilderte, dass Behandelte mit einem weiten Spektrum an Expressionsleveln von Dato-DXd profitierten. Jede:r Vierte erlitt behandlungsbedingte Komplikationen vom Grad ≥ 3. 18 % mussten die Therapie unterbrechen und 12 % die Dosis reduzieren.

Sacituzumab-Govitecan

In der Phase-3-Studie ­EVOKE-01, die Prof. Dr. Dr. Luis Paz-Ares, Hospital Universitario 12 De Octubre, Madrid, vorstellte, wurde Sacituzumab-Govitecan bei insgesamt 603 Patient:innen getestet, deren metastasiertes­NSCLC nach platinbasierter Chemotherapie und CPI fortschritt.² Als Kontrolle diente Docetaxel. Für das OS, den primären Endpunkt, erreichte das ADC mit median 11,1 Monaten versus 9,8 Monate einen numerischen Vorteil, der aber nicht signifikant ausfiel (HR 0,84; 95%-KI 0,68–1,04; p = 0,0534). Die Histologie spielte keine Rolle, aber Erkrankte, die auf die zuletzt erhaltene Immuntherapie nicht oder kaum angesprochen hatten, schienen eher zu profitieren (medianes OS 11,8 Monate vs. 8,3 Monate; HR 0,75; 95%-KI 0,58–0,97).

Nebenwirkungen vom Grad 3 oder 4 waren unter Sacituzumab-Govitecan seltener als mit Docetaxel (66,6 % vs. 75,7 %), vor allem gab es weniger dadurch bedingte Therapieabbrüche (9,8 % vs. 16,7 %). Die Substanz scheint gemäß dem Experten Aktivität bei vorbehandelten NSCLC zu haben und wird derzeit auch in der Erstlinie in Kombination mit Checkpoint-Inhibitoren untersucht.

Sacituzumab-Tirumotecan

Bei Sacituzumab-Tirumotecan wurde der gleiche Antikörper mit einem anderen Topoisomerase-Hemmer gekoppelt. In der Phase-2-Studie ­OptiTROP-Lung01 erhielten 103 Patient:innen mit nicht-vorbehandelten NSCLC das ADC zusammen mit einem neuen PD-L1-Antikörper (KL-A167), wie Prof. Dr. Dr. Wenfeng Fang, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, berichtete.³ Dabei testeten die Forschenden zwei verschiedene Protokolle (drei- bzw. zweiwöchentliche Gabe). 

Nach median 14 Monaten Beobachtungsdauer lag für die Kohorte mit dreiwöchentlicher Medikation die Gesamtansprechrate bei 48,6 %, die Krankheitskontrollrate bei 94,6 % und das mediane progressionsfreie Überleben bei 15,4 Monaten. 69,2 % erlitten ein halbes Jahr lang keinen Progress. In der Kohorte mit zweiwöchentlicher Gabe waren diese Werte durchweg höher: die Ansprechrate betrug 77,6 % und die Krankheitskontrollrate 100 %. Beim progressionsfreien Überleben war der Median noch nicht erreicht, die Sechs-Monats-Rate 84,6 %.

Knapp die Hälfte der Teilnehmenden erlitt Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher. Nur eine Person brach die Einnahme von Sacituzumab-Tirumotecan wegen einer Überempfindlichkeitsreaktion ab, therapiebedingte Todesfälle gab es nicht.
Mit diesen Ergebnissen, so Prof. Fang, empfiehlt sich vor allem die zweiwöchentliche Gabe von Sacituzumab-Tirumotecan zur weiteren klinischen Prüfung beim ­NSCLC. In drei Phase-3-Studien kombinieren Wissenschaftler:innen die Substanz mit Pembrolizumab und testen sie gegen dieses allein: 

• Erstlinie PD-L1-positiver Tumoren (TPS ≥ 50 %)
• Erhaltungstherapie für metastasierte Plattenepithelkarzinome
• Adjuvanz bei operablen NSCLC und fehlender pCR nach OP
   

Quellen :

1.    Planchard D et al. 2024 ASCO Annual Meeting; Abstract 8501
2.    Paz-Ares LG et al. 2024 ASCO Annual Meeting; Abstract LBA8500
3.    Fang W et al. 2024 ASCO Annual Meeting; Abstract 8502