ADC wirkt auch in der Gruppe der HER2ultralow-Tumoren

Die erste Auswertung der Studie DESTINY-Breast06 bestätigt, dass Personen mit HR⁺/HER2^low metastasiertem Mammakarzinom einen Nutzen aus Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd) ziehen. Prof. Dr. Dr. Giuseppe Curigliano, European Institute of Oncology, IRCCS, Mailand, sprach von einem klinisch bedeutsamen Vorteil beim progressionsfreien Überleben.¹ Die Ergebnisse seien auch für die Subgruppe der HR⁺/HER2^ultralow-Tumoren konsistent, die 20–25 % der HER2^- metastasierten Mammakarzinome ausmachten. Offensichtlich wirke T-DXd in früherer Therapielinie, so Prof. Curigliano, denn: Die Teilnehmenden hatten für die metastasierte Erkrankung zuvor keine Chemotherapie erhalten. Die Zulassung von T-DXd für HER2^low-Tumoren bezieht sich auf chemotherapeutisch vorbehandelte Patient:innen. 

Für DESTINY-Breast06 waren 866 Personen mit HR⁺/HER2^low (IHC2⁺/ISH^- oder IHC1⁺) metastasiertem Brustkrebs, darunter 153 Teilnehmende mit HER2ultralow Tumoren, eingeschlossen. Letztere waren definiert als IHC0 mit inkompletter Membranfärbung in ≤ 10 % der Krebszellen. 1:1 randomisiert erhielten die Erkrankten T-DXd versus eine Monochemotherapie nach Wahl der Prüfärzt:innen (Capecitabin [59,8 %], Paclitaxel [15,8 %], nab-Paclitaxel [24,4 %]). Alle Patient:innen waren für ihre metastasierte Erkrankung endokrin vorbehandelt: Im Median hatten sie zwei Therapielinien erhalten, rund 90 % einen CDK4/6-Inhibitor.  

Nach einem medianen Follow-up von 18,2 Monaten ergab sich ein sig-nifikanter PFS-Vorteil von median 5,1 Monaten für Teilnehmende mit HR⁺/HER2^low-Tumoren. Das entsprach einer relativen Risikoreduktion um 38 % gegenüber der Kontrolle (medianes PFS: 13,2 Monate vs. 8,1 Monate; HR 0,62; p < 0,0001). Laut Subgruppenanalyse war das längere PFS u.a. unabhängig von der Chemotherapie im Kontrollarm, dem Nachweis von Lebermetastasen oder der Anzahl der endokrinen Vortherapien, so Prof. Curigliano. 

Der Benefit bestätigte sich in der ITT-Auswertung für die Gesamtpopulation (HER2^low + HER2^ultralow) mit einem medianen PFS von 13,2 Monaten vs. 8,1 Monate (HR 0,63; p < 0,0001). Auch die präspezifizierte explorative Auswertung zum HER2^ultralow metastasierten Brustkrebs ergab konsistente Vorteile für T-DXd (13,2 Monate vs. 8,3 Monate; HR 0,78). Die Ergebnisse zum Gesamtüberleben sind laut Prof. Curigliano noch nicht reif. Die Forschenden beobachteten einen numerischen Vorteil zugunsten von T-DXd sowohl für Personen mit HER2^low-Tumoren (HR 0,83; p = 0,1181) als auch im Rahmen der ITT-Auswertung (HR 0,81) und bei Erkrankten mit HER2^ultralow-Mammakarzinomen (HR 0,75).