Amivantamab plus Lazertinib schneidet besser ab als Osimertinib

Osimertinib ist in der Erstlinie des EGFR-mutierten NSCLC Standard. Konkurrenz bekommt es vom bispezifischen Antikörper Amivantamab. Die Kombination mit dem neuen Drittgenerations-TKI Lazertinib, der die Blut-Hirn-Schranke passiert, hat sich in einer Phase-1-Studie bereits als wirksam erwiesen, erläuterte Prof. Dr. Dr. ­Byoung Chul Cho, Yonsei University College of Medicine, Seoul.¹ Amivantamab plus Lazertinib sollte daher in der Phase-3-Studie ­MARIPOSA bei unbehandeltem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC gegen Osimertinib antreten.

Gleiche Ansprechraten, längere Remissionszeiten

429 Erkrankte erhielten entweder Amivantamab plus Lazertinib oder Osimertinib und 216 weitere Lazertinib als Monotherapie. Nach median 22 Monaten Follow-up betrug das mediane PFS unter der Kombination 23,7 Monate und unter Osimertinib 16,6 Monate (HR 0,70; p < 0,001). Alle untersuchten Subgruppen profitierten, auch diejenigen, die zu Beginn Hirnmetastasen aufgewiesen hatten. Die Ansprechraten unterschieden sich mit 86 % bzw. 85 % nicht, doch dauerten die Remissionen im Prüfarm mit 25,8 Monaten versus 16,8 Monate deutlich länger an. Die Daten zu PFS2 und OS sind noch nicht reif, jedoch scheint das Prüf­regime überlegen mit Hazard Ratios von 0,75 bzw. 0,80.

Damit hat sich Amivantamab plus Lazertinib nach Prof. ­Chos Meinung als neuer Erstlinienstandard für fortgeschrittene EGFR-mutierte NSCLC etabliert. Etwas vorsichtiger mit dieser Einschätzung war Diskutantin Prof. Dr. ­Zofia ­Piotrowska, Massachusetts General Hospital:² Um das Duo tatsächlich zu einem neuen Standard für die Erstlinie zu ernennen, müsse man die OS-Daten abwarten. Aufgrund der vermehrten Toxizitäten stelle sich zudem die Frage, welchen Einfluss der teilweise daraus resultierende Amivantamab-Abbruch hatte und ob die Behandlung für die Dauer der Erstlinie tatsächlich fortgeführt werden muss.