Auch für intensive Therapien nicht geeignete Erkrankte sprechen auf Kombinationen an

Selbst mit einer intensiven Chemotherapie ist die Prognose von Patient:innen mit rezidivierter/refraktärer AML schlecht; erreicht werden CR-Raten von 44–55 %. In der Phase 1 der RELAX-Studie wurde durch die Gabe von hoch dosiertem Cytarabin und Mitoxantron (HAM) plus Venetoclax eine Rate von 92 % erzielt. Dr. Leo Ruhnke, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, stellte die kombinierten Ergebnisse aus den Phasen 1 und 2 vor.¹ 

Die 51 auswertbaren Patient:innen wiesen zu 74,5 % eine CR auf, die sich nach den unterschiedlichen ELN-Risiken wie folgt aufschlüsselte: 

• 90,9 % für Personen mit günstiger Prognose, 
• 88,2 % für solche mit intermediärem Risiko und 
• 59,2 % für diejenigen mit hohem ELN-Risiko. 

Von 41 Teilnehmenden mit CR unterzogen sich neun einer Erhaltungstherapie mit Venetoclax, die zwei Erkrankte auch abschlossen. 80,5 % bekamen eine allogene Stammzelltransplantation. 

Nach median 11,2 Monaten war das mediane OS noch nicht erreicht, die Zwölf-Monats-Rate betrug 62,4 %. Das Regime, so Dr. Ruhnke, könnte gegenüber dem FLAG-Idarubicin-Venetoclax(FLAG-IDA-Ven)-Protokoll eine weniger dosisintensive und fludarabinfreie Alternative für fitte Patient:innen mit rezidivierter oder refraktärer AML bieten.

FLAG-IDA-Ven wiederum wurde in einer Phase-2-Studie bei 127 Personen mit neu diagnostizierter (n = 68) oder rezidivierter/refraktärer AML (n = 59) untersucht. In der Gruppe der neu diagnostizierten Erkrankten betrug die Ansprechrate 99 % mit 96 % bestätigten CR, davon 88 % MRD-negativ, berichtete Dr. Wei-Ying Jen, MD Anderson Cancer Center in Houston.² Unterschiede hinsichtlich der ELN-Risikogruppen oder der Genese der AML (sekundär oder therapiebedingt) gab es nicht. 

Die Zwei-Jahres-OS-Raten erreichten 75 %, die des ereignisfreien Überlebens 68 %. Nach zwei Jahren waren 71 % noch in Remission. Gut die Hälfte erhielt eine alloSCT, die sich in einer deutlichen Verlängerung des OS auswirkte.

Bei den rezidivierten/refraktären Patient:innen belief sich die ORR auf 68 %, mit 64 % cCR (davon 76 % MRD-negativ). Hier betrugen die Zwei-Jahres-Raten für das OS 40 %, für das ereignisfreie Überleben 34 % und für die Dauer der Remission 49 %. Nach Erreichen einer Remission unterzogen sich 58 % einer alloSCT. Im ersten Rezidiv scheint ein TP53-Wildtyp günstig zu sein: Die Betroffenen schnitten mit einem medianen OS von 34 Monaten und einer Transplantationsrate von 69 % in zweiter Komplettremission besonders gut ab. 

Diesen Daten zufolge stellt FLAG-IDA-Ven ebenfalls ein vorteilhaftes Regime dar. In der Gruppe der neu diagnostizierten AML-Erkrankten führte es zu hohen MRD-Negativitätsraten unabhängig vom ELN-Risiko. Als Salvageprotokoll war es vor allem bei TP53-Wildtyp effektiv, so Dr. Jen.