Gezielte AKT-Inhibition

Die Mehrzahl der Patient:innen mit fortgeschrittenem HR⁺/HER2^- Mammakarzinom entwickelt eine endokrine Resistenz. Dabei spielt der PI3K-AKT-PTEN-Signalweg eine wichtige Rolle, schreiben Kolleg:innen um Prof. Dr. ­Nicholas ­Turner vom Royal Marsden Hospital in London. Capivasertib ist ein oral bioverfügbares Small Molecule, das alle drei Isoformen der AKT-Proteinkinase hemmt und in vitro sowie in präklinischen Studien eine deutliche antiproliferative Effektivität aufwies. Nach vielversprechenden Ergebnissen einer Phase 2-Studie testeten die Forschenden den Wirkstoff nun im Rahmen der randomisierten, doppelblinden Phase-3-Studie ­CAPItello-291, die an 193 Zentren in 19 Ländern stattfand. 

Eingeschlossen waren 701 prä-, peri- und postmenopausalen Frauen sowie sieben Männern mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HR⁺/HER2^- Mammakarzinom, deren Tumor während oder nach der endokrinen Therapie mit einem Aromatasehemmer mit oder ohne zusätzliche Gabe eines CDK4/6-Inhibitors rezidivierte oder progredient wurde. Von 602 Personen hatten die Wissenschaftler:innen das Tumorgewebe molekulargenetisch untersucht: In 289 Fällen (48 %) lagen genetische Alterationen des PI3K-AKT-PTEN-Signalwegs vor. 

Die Teilnehmenden waren median 58 Jahre alt. Rund 69 % hatten im Vorfeld aufgrund der fortgeschrittenen Situation einen CDK4/6-Inhibitor erhalten und ca. 18 % eine Chemotherapie. Gemäß Randomisierung wurde je etwa die Hälfte mit einer Kombination aus Capivasertib und Fulvestrant bzw. einem Placebo und Fulvestrant behandelt.