Dem Glukosevermächtnis auf der Spur

Erklärt die individuelle Glukosehistorie den Effekt?

Um herauszufinden, inwiefern der HbA_1c-Verlauf zu verschiedenen Zeiten die Risiken zu sterben oder einen Herzinfarkt zu erleiden beeinflusst, nahmen sie eine mathematische Gewichtung der Werte auf Basis der späteren ACM- und MI-Risiken vor. So wollten sie testen, ob die individuelle Glukosehistorie den „Legacy“-Effekt erklären kann. Die Autoren kamen zu dem Ergebnis, dass ein um einen Prozentpunkt höheres HbA_1c während der ersten 5, 10, 15 und 20 Jahre mit einem signifikant zunehmend gesteigerten Sterberisiko einherging:

• 8 % höheres Risiko (5 Jahre)
• 18 % (10 Jahre)
• 28 % (15 Jahre)
• 36 % (20 Jahre)

Für ein um 0,5 Prozentpunkte bzw. zwei Prozentpunkte höheres HbA_1c über 5–20 Jahre ermittelte das Forscherteam ein signifikant gesteigertes ACM-Risiko von 4–16 % bzw. 17–86 %. Ähnliche zeitabhängige Effekte ergaben sich für das Herzinfarktrisiko. Mit einem um einen Prozentpunkt höheren HbA_1c über die ersten fünf Jahre z.B. war es deutlich um 13 % gesteigert, über einen Zeitraum von 20 Jahren um 31 %. Wurde der Blutzucker von Beginn an um einen zusätzlichen Prozentpunkt gesenkt, reduzierte dies das Mortalitätsrisiko 10–15 Jahre später um 18,8 %. Erfolgte die intensivere Glukosekontrolle erst nach zehn Jahren, fiel die Risikoreduktion mit 2,7 % siebenfach geringer aus. Die entsprechenden MI-Risikoreduktionen betrugen 19,7 % bei sofortiger Glukosesenkung vs. 6,5 % mit zehn Jahren Verzögerung. 10–20 Jahre nach der Diagnose lag das Sterberisiko um den Faktor drei niedriger, wenn die intensive Glukosesenkung sofort stattgefunden hatte.

Welchem Studienarm der UKPDS  die Patienten angehörten, mache keinen signifikanten Unterschied, wenn das HbA_1c im Rechenmodell eingeschlossen ist, erklärten die Forschenden. Es sei davon auszugehen, dass die verringerten Langzeitrisiken in der intensiven Therapiegruppe durch die frühe Senkung des Glukosespiegels hervorgerufen wurden. Der beim Typ-2-Diabetes beobachtete glykämische „Legacy“-Effekt lasse sich zu einem großen Teil dadurch erklären, dass historische HbA_1c-Werte die klinische Prognose stärker beeinflussen als aktuelle Werte. Eine frühe Diabeteserkennung und intensive Glukosekontrolle von der Diagnose an seien essenziell, um die Langzeitrisiken bestmöglich zu reduzieren.

Quelle: Lind M et al. Diabetes Care 2021; dc202439; DOI: 10.2337/dc20-2439