Ein Traum von Antikörper-Wirkstoff-Konjugat

Die Anzahl der Patient:innen mit neu diagnostiziertem Myelom, die in der Erstlinie Proteasominhibitoren, immunmodulierenden Substanzen und CD38-Antikörpern ausgesetzt werden, steigt. Damit erhöht sich der Bedarf an neuen Substanzen mit anderen Wirkmechanismen, konstatierte Prof. Dr. ­Meletios A.­Dimopoulos, University of Athens School of Medicine. Ein Kandidat ist Belantamab-Mafodotin. 

Forschende setzten in der Phase-3-Studie ­DREAMM-8 das gegen BCMA gerichtete ADC in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason (BPd) bei Personen mit rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom nach mindestens einer vorangegangenen Therapielinie (darunter Lenalidomid) ein. Als Vergleich diente Pomalidomid/Bortezomib/Dexamethason (PVd). 302 Erkrankte wurden in die beiden Arme randomisiert. Gut die Hälfte hatte zuvor eine und rund ein Drittel zwei oder drei vorangegangene Therapien erhalten. Eine ASCT war zuvor bei 64 % vs. 56 % durchgeführt worden.

Nach einem medianen Follow-up von 21,8 Monaten sahen die Ergebnisse in Prüfarm vs. Kontrolle wie folgt aus:

• medianes PFS nicht erreicht vs. 12,7 Monate (HR 0,52; 95%-KI 0,37–0,73; p < 0,001); PFS nach 12 Monaten: 71 % vs. 51 %
• ORR: 77 % vs. 72 %
• ≥ CR: 40 % vs. 16 %
• MRD-Negativität (10^-5) und sCR/CR: 23,9 % vs. 4,8 %
• mediane Dauer des Ansprechens: nicht erreicht vs. 17,5 Monate
• PFS2 (Zeit bis zum zweiten Progress oder Tod): nicht erreicht vs. 22,4 Monate (HR 0,61; 95%-KI 0,43–0,86)
• OS nach 12 Monaten: 83 % vs. 76 %

Der PFS-Vorteil erwies sich in allen präspezifizierten Subgruppen als konsistent. Unter anderem profitierten auch diejenigen mit Lenalidomid- sowie CD38-Antikörper-Refraktärität (HR 0,45 bzw. HR 0,65), hob Prof. ­­Dimopoulos hervor.