Erkenntnisse zu Diagnose und Monitoring

Dem bisherigen Konsens zufolge entstehen die Sézary-Zellen aus zentralen T-Gedächtniszellen – der TH2+ Subpopulation der CD4+ T-Helferzellen. Neben CD4 exprimieren sie CCR4, CD27, CCR7 und L-Selectin. Ähnlich wie bei Mycosis fungoides wurde jetzt auch für die Sézary-Zellen die Hypothese aufgestellt, dass sie sich aus hautansässigen T-Zellen entwickeln, erklärte Prof. Jonak. Bei beiden Krankheiten fanden Forscher ein Mutationsspektrum in potenziellen Treibergenen, das auf eine UV-Exposition hindeutet. Außerdem wurde beschrieben, dass CD4+ T-Zell-Klone simultan als hautansässige und zirkulierende Gedächtniszellen vorkommen können.

Mit keiner der verfügbaren Therapien kann eine Heilung des Sézary-Syndroms erreicht werden, bedauerte Prof. Jonak– abgesehen von der allogenen Blutstammzelltransplantation. Optionen für die Erstlinie sind:

• Extrakorporale Photopherese (ECP)
• Chlorambucil und Kortikosteroide
• ECP/PUVA + Retionide/IFNa2b
• niedrig dosiertes Methotrexat

In der Zweitlinie kommen zum Einsatz:

• Chemotherapie
• Alemtuzumab
• alloHCT

Neue Erkenntnisse gebe es allerdings zur Wirkweise der ECP, erklärte die Referentin. Die schon lange etablierte Behandlung beruht offenbar – ihrer Zeit vorausgehend – auf einer Art Immuntherapie. Aus einer aktuellen Veröffentlichung geht hervor, dass ein Ansprechen mit einer erhöhten Antikörper abhängigen zellulären NK-Zell-Toxizität einhergeht. Diese sei möglicherweise der Mechanismus, über den die ECP wirkt. Dank der Forschung zur Pathophysiologie der Krankheit würden auch immer wieder neue mögliche Behandlungsziele entdeckt, berichtete Prof. Jonak. Eine solche zielgerichtete Therapie, die kürzlich zugelassen wurde, sei Mogamulizumab. Der monoklonale Antikörper richtet sich gegen CCR4. Dieses wird von T-Helferzellen und regulatorischen T-Zellen exprimiert und ebenfalls von vielen T-Zell-abgeleiteten Tumorzellen, etwa bei Mycosis fungoides und dem Sézary-Syndrom. Für Letzteres habe die Zulassungsstudie eine besonders hohe Ansprechrate ergeben. Noch in der klinischen Entwicklung befindet sich eine gegen KIR3DL2 gerichtete Therapie. Das auch als Biomarker bekannte Protein bremst die Aktivität von Immuneffektorzellen aus, indem es an Klasse-1 HLA bindet. Exprimiert wird der Marker in allen kutanen T-Zell-Lymphomen, mit der höchsten Prävalenz bei Mycosis fungoides und Sézary-Syndrom. „Die vorläufigen Ergebnisse beim Sézary-Syndrom waren exzellent, sodass die Therapie von der FDA ein beschleunigtes Zulassungsverfahren erhielt“, kommentierte Prof. Jonak. Die ORR erreichte 42,9 % und das medianes PFS 11,7 Monate. Aktuell läuft dazu die Phase-2-Studie TELLOMAK mit dem Antikörper IPH4101 (Lacutamab).