HER2CLIMB zum Zweiten

HER2CLIMB-02 ist die zweite randomisierte Studie, in der ein tucatinibbasiertes Regime beim progredienten HER2⁺ lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebs, inkl. Personen mit Hirnmetastasen, eine Verzögerung der Krankheitsprogression gegenüber einer Standardtherapie erreicht, resümierte Prof. Dr. ­Sara ­Hurvitz, Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle. Im Kontrollarm hatten die mit Trastuzumab/Taxan vorbehandelten Erkrankten T-DM1 als Monotherapie (+ Placebo) erhalten. 

Prof. ­Hurvitz sprach von wichtigen ersten Ergebnissen, da bis zu 50 % der Patient:innen mit HER2⁺ fortgeschrittenem Mammakarzinom Hirnmetastasen aufwiesen. Die Begründung für die Kombination Tucatinib/T-DM1 basiere auf Ergebnissen aus Phase-1/2-Studien, die laut Prof. ­Hurvitz eine gute klinische Aktivität bei handhabbarem Nebenwirkungsprofil demonstrierten.

Für ­HER2CLIMB-02 wurden 460 Teilnehmende randomisiert, darunter 30 % aus dem asiatischen/pazifischen Raum. Etwa 60 % waren HR⁺ und knapp 90 % hatten zuvor zusätzlich Pertuzumab erhalten. Für die metastasierte Situation waren die Patient:innen median mit mindes­tens einer systemischen Vortherapie behandelt worden. Aktive oder stabile Hirnmetastasen, die keine sofortige lokale Behandlung benötigten, wiesen etwa 44 % der Erkrankten bei Studieneinschluss auf, davon die Hälfte mit aktiven Hirnfiliae. 

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 24,4 Monaten hatte die Hinzunahme von Tucatinib zu T-DM1 das PFS (primärer Endpunkt) signifikant um median 2,1 Monate (medianes PFS: 9,5 Monate vs. 7,4 Monate) verlängert. Das enstprach einer relativen Risikoreduktion um 24 % (HR 0,76; p = 0,0163). Die objektive Ansprechrate betrug unter Tucatinib/T-DM1 42,0 % versus 36,1 % in der Kontrolle. Die Daten zum Gesamtüberleben sind noch nicht reif. Das mediane OS war im Tucatinib-Arm nicht erreicht vs. 38,0 Monate unter alleinigem T-DM1 (HR 1,23).