Erste Ergebnisse zur Therapie mit Dalutrafusp alfa 

Dalutrafusp alfa entspricht einem klassischen Immunglobulin, dessen „Arme“ als Bindestellen für CD73 fungieren, während der „Fuß“ mit der extrazellulären Domäne des TGFbII-Rezeptors fusioniert ist und so an TGFb andockt. Damit greift es zwei Proteine an, denen eine wichtige Rolle in der Immunsuppression bzw. Resistenzentwicklung zukommt.

Für ihre Phase-1-Studie infundierten die Wissenschaftler:innen um Dr. Anthony Tolcher von NEXT Oncology, San Antonio, zwischen Juni 2019 und April 2021 insgesamt 21 Patient:innen alle 2 Wochen den Wirkstoff. Jede Person wurde mindestens einmal behandelt. Die Dosierung lag zwischen 0,3 mg/kg und 45 mg/kg KG. Alle Teilnehmenden litten unter fortgeschrittenen soliden Tumoren, die mit verfügbaren Medikamenten nicht oder nicht mehr therapierbar waren.

Sichere Verabreichung möglich

Eine dosislimitierende Toxizität oder eine maximale verträgliche Dosis konnten die Forschenden in diesem Rahmen nicht ermitteln – auch wenn es durch die Therapie bei allen Erkrankten zu unerwünschten Ereignissen kam. Unter den Nebeneffekten, die die Kolleg:innen der Behandlung zuschrieben, dominierten mit einem Anteil von je 14,3 % Arthralgien, Übelkeit und Erbrechen. Als einzige schwere Nebenwirkung im Zusammenhang mit der Substanz wiesen sie eine Thrombozytopenie aus, die jedoch gut zu managen war. Insofern gehen die Expert:innen davon aus, dass der Antikörper im untersuchten Dosisbereich sicher verabreicht werden kann.