Erste klinische Studien zu den bispezifischen Antikörpern Cevostamab und Linvoseltamab erscheinen vielversprechend

Bispezifische Antikörper sind effektive Off-the-shelf-Therapieoptionen für Patient:innen mit stark vorbehandeltem Multiplem Myelom. Die Ansprechraten mit bisherigen gegen BCMA und CD3 gerichteten Bispecifics betragen 61–63 %, konstatierte Prof. Dr. Dr. ­Suzanne ­Lentzsch, Columbia University Irving Medical Center, New York.¹ Eine neue Substanz, Linvoseltamab, bindet ebenfalls an diese beiden Zielstrukturen. Die Behandlung erfordert zwei eintägige Klinik­aufenthalte und ermöglicht eine monatliche Dosierung bei Personen, die ein tiefes Ansprechen erreichen.

In der ­LINKER-MM1-Studie untersuchen Forschende den bi­spezifischen Antikörper in einer Kohorte von 117 Erkrankten mit refraktärem/rezidiviertem Multiplem Myelom (RRMM). Die Referentin präsentierte die Daten der Teilnehmenden, die in der Phase-2-Expansionskohorte die 200-mg-Dosierung zunächst wöchentlich und dann ab Woche 14 zweiwöchentlich erhalten hatten. Patient:innen, die eine VGPR oder besser erzielt hatten und mindestens 24 Wochen behandelt worden waren, konnten in ein monatliches Dosierungsregime wechseln.

Das mediane Follow-up betrug 14,3 Monate. 71 % sprachen an, davon die Hälfte mindestens komplett. Von denjenigen mit ≥ CR erreichten 93 % eine MRD-Negativität (10^-5). „Die hohen Ansprechraten wurden in verschiedenen präspezifizierten Subgruppen beobachtet. Zum Beispiel Patient:innen ≥ 75 Jahre, mit hohem zytogenetischen Risiko, mit extramedullärem Multiplem Myelom oder triple-class refraktäre Personen“, berichtete Prof. ­Lentzsch. Das Ansprechen trat nach median einem Monat auf und vertiefte sich mit der Zeit. 58 Teilnehmende wechselten zum monatlichen Regime, nachdem sie eine VGPR erzielt hatten. Nach diesem Switch vertiefte sich das Ansprechen weiter.

Das mediane PFS wurde nicht erreicht, weder in der Gesamtpopulation noch bei denjenigen mit ≥ CR; die Wahrscheinlichkeit, nach zwölf Monaten noch ohne Progress zu sein, belief sich in diesen Gruppen auf 70,0 % und 96,3 %. Median lebten die Patient:innen 31,4 Monate. Das mediane OS wurde für Behandelte mit ≥ CR nicht erreicht. Die Ein-Jahres-Überlebensrate betrug 75,3 % respektive 100 %.

Die häufigsten therapiebedingten Nebenwirkungen umfassten CRS (46,2 %; Grad 3–4: 0,9 %), Neutropenie (42,7 %; 41,9 %) und Anämie (38,5 %; 30,8 %). Neun Personen erlitten ICANS. CRS traten hauptsächlich während der Step-up-Dosierung auf. Zu Infektionen kam es bei 74,4 % (35,9 % Grad 3–4).

Zurzeit läuft die Phase-3-Studie LINKER-MM3, gab Prof. ­Lentzsch als Ausblick. Darin eingeschlossen werden ebenfalls Erkrankte mit RRMM.