Finale Auswertung bestätigt Überlebensvorteil durch T-DM1
Trotz Crossover-Option leben Patienten mit dem Immunkonjugat median vier Monate länger.
© fotolia/karoshi
Die Therapie des fortgeschrittenen HER2-positiven Mammakarzinoms ist in den vergangenen zwei Jahrzehnten mit der Einführung monoklonaler Anti-HER2-Antikörper erheblich vorangekommen. Dazu beigetragen hat zuletzt das Immunkonjugat Trastuzumab Emtansin (T-DM1), in dem der HER2-Antikörper mit einem potenten Zellgift gekoppelt ist.
Bereits vor fünf Jahren hatte die zweite Interimsanalyse der EMILIA-Studie eine Überlegenheit des Immunkonjugats beim Gesamtüberleben gezeigt, worauf den Patientinnen des Kontrollarms ein Crossover zu Trastuzumab Emtansin gestattet worden war. Von dieser Möglichkeit haben bisher 136 der 496 Patientinnen im Kontrollarm (27 %) Gebrauch gemacht. Obwohl dadurch ein Überlebensvorteil in der Intention-to-treat-Analyse verwässert werden kann, fällt die finale Auswertung immer noch signifikant zugunsten des ursprünglichen Verumarms aus:
- Die Patientinnen dort überlebten median 29,9 Monate lang, die im Kontrollarm lediglich 25,9 Monate (Hazard Ratio 0,75; 95%-Konfidenzintervall 0,64–0,88).
- Von den Patientinnen im Verumarm hat mittlerweile etwa jede zweite nach Absetzen von Trastuzumab Emtansin Capecitabin bzw. Lapatinib (separat oder in Kombination) erhalten.
Die Sicherheit wurde nicht im Intention-to-treat-Modus analysiert, sondern entsprechend den tatsächlich verabreichten Medikamenten.
Design der EMILIA-Studie
In der internationalen Phase-III-Studie waren 991 Patientinnen mit HER2- positivem, nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Mammakarzinom, die vorher Trastuzumab und ein Taxan erhalten hatten, randomisiert worden. Diese erhielten entweder Trastuzumab Emtansin (3,6 mg/kg alle drei Wochen i.v.) oder Capecitabin und den HER2- Tyrosinkinase-Inhibitor Lapatinib oral in ebenfalls dreiwöchigen Zyklen.
Dabei war das Immunkonjugat insgesamt besser verträglich:
Das Immunkonjugat war dabei auch besser verträglich und bestätigt damit seine Rolle als wirksame und sichere Behandlungsoption in dieser Situation.
- Hier wurden mit 48 % weniger Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher registriert als im Kontrollarm (60 %).
- Die häufigsten höhergradigen unerwünschten Ereignisse im Kontrollarm waren eine Diarrhö (21 %), ein Hand-Fuß-Syndrom (18 %) und Erbrechen (5 %).
- Im Verumarm schlugen Thrombozytopenien (14 %), AST-Erhöhungen (5 %) und Anämien (4 %) zu Buche.
- Von neun Todesfällen durch unerwünschte Ereignisse konnten fünf mit der Behandlung in Verbindung gebracht werden: Zwei Patienten im Kontrollarm starben an einer koronaren Herzkrankheit bzw. einem Multi-Organ-Versagen, drei im T-DM1-Arm (eine metabolische Enzephalopathie, eine neutropenische Sepsis und eine AML).
Das Immunkonjugat war dabei auch besser verträglich und bestätigt damit seine Rolle als wirksame und sichere Behandlungsoption in dieser Situation.
Quelle: Diéras V et al. Lancet Oncol 2017; 18: 732-742
Falls Sie diesen Medizin Cartoon gerne für Ihr nicht-kommerzielles Projekt oder Ihre Arzt-Homepage nutzen möchten, ist dies möglich: Bitte nennen Sie hierzu jeweils als Copyright den Namen des jeweiligen Cartoonisten, sowie die „MedTriX GmbH“ als Quelle und verlinken Sie zu unserer Seite https://www.medical-tribune.de oder direkt zum Cartoon auf dieser Seite. Bei weiteren Fragen, melden Sie sich gerne bei uns (Kontakt).
Trotz Crossover-Option leben Patienten mit dem Immunkonjugat median vier Monate länger.
© fotolia/karoshi