Gewicht runter, Muskeln intakt?

Wie sich die Muskelzusammensetzung bei Abnahme des Körpergewichts unter der Therapie mit Tirzepatid verändert, untersuchten Dr. Jennifer Linge vom Unternehmen AMRA Medical AB in Linköping, Schweden, und Kolleg*innen. Im SURPASS-Studienprogramm ging die Therapie mit Tirzepatid parallel zur verbesserten Blutzuckerkontrolle mit einem deutlichen Gewichtsverlust einher. Um die Muskelzusammensetzung bei der Gewichtsreduktion durch Tirzepatid zu untersuchen, wurden in einer Substudie von SURPASS 3 (SURPASS 3 MRI) MRT-Untersuchungen durchgeführt. 

Dr. Linge stellte explorative Post-hoc-Analysen dieser Substudie vor.¹ Zum einen wurde am Oberschenkel das fettfreie Muskelvolumen ermittelt, das im MRT nicht dasselbe ist wie die fettfreie Muskelmasse in der DEXA-Messung (DEXA: dual-energy X-ray absorptiometry), wie Dr. Linge betonte. Zum anderen wurde die prozentuale Muskelfettinfiltration als Maß der Muskelqualität ermittelt. Die beobachteten Veränderungen bei SURPASS-3-Teilnehmenden wurden verglichen mit dem, was anhand der UK Biobank bei Personen mit Diabetes gleichen Geschlechts und Alters beobachtet worden war. 

Muskelfettinfiltration unter Tirzepatid deutlich erniedrigt

An SURPASS 3 nahmen übergewichtige oder adipöse Patient*innen teil, deren Typ-2-Diabetes mit Metformin mit oder ohne SGLT2-Inhibitor nicht ausreichend kontrolliert war.² Randomisiert erhielten sie über 52 Wochen Insulin degludec oder Tirzepatid zusätzlich zur bisherigen oralen Therapie. Unter Tirzepatid nahmen die Patient*innen je nach Dosis um im Mittel -7,5 kg bis -12,9 kg ab, während sie unter dem Insulin leicht zunahmen. 

Wie Dr. Linge berichtete, war die Veränderung der Muskelfettinfiltration in der Insulingruppe nach 52 Wochen in etwa so wie nach den UK-Biobank-Daten zu erwarten; unter, während sie unter Tirzepatid deutlich erniedrigt war. Pro Lebensjahr war in der UK Biobank mit einer mittleren Veränderung der Muskelfettinfiltration von +0,13 % zu rechnen. Im Insulin-Arm der SURPASS-3-Studie betrug die Veränderung über 52 Wochen +0,03 %, mit Tirzepatid bei der Zieldosis 5 mg -0,23 %, bei 10 mg -0,42 % und bei 15 mg -0,44 %. Das fettfreie Muskelvolumen der SURPASS-3-Teilnehmenden entsprach dagegen den Werten, die nach der UK Biobank zu erwarten waren. 

Günstige Veränderungen auch bei den Lipiden

Tirzepatid führt also nach den MRT-Befunden parallel zur Gewichtsreduktion zu einer Abnahme der Muskelfettinfiltration, aber nicht zu einer Abnahme der fettfreien Muskelmasse über das Altersgemäße hinaus. Teilnehmende, die zu Beginn ein geringes Muskelvolumen und eine hohe Muskelfett­infiltration zeigten, nahmen unter Tirzepatid ähnlich ab wie andere. Gleichzeitig zeigte die Muskelzusammensetzung bei ihnen ähnlich günstige Veränderungen wie bei den übrigen Patient*innen. 

Die Reduktion der Muskelfettinfiltration bei Therapie mit Tirzepatid korrelierte mit günstigen Veränderungen des Körpergewichts insgesamt, der abdominellen Fettdepots und der Lipide unter der Therapie, wie Professor Dr. Naveed Sattar vom BHF Cardiovascular Research Center der Universität Glasgow ergänzte.³

EASD-Kongress 2023 

Literatur
1.    Linge J et al. 59th EASD Annual Congress, Abstract OP-2
2.    Ludvik B et al. Lancet 2021; 398: 583–598; doi: 10.1016/S0140-6736(21)01443-4
3.    Sattar N et al. 59th EASD Annual Congress, Abstract OP-1