Ivonescimab verdoppelte mPFS beim fortgeschrittenen NSCLC

Eine PD(-L)1-gerichtete Behandlung mit oder ohne Chemo bildet den Erstlinienstandard PD-L1-positiver fortgeschrittener NSCLC ohne Treibermutation, rekapitulierte Prof. Dr. Dr. Caicun Zhou, Tongji University School of Medicine, Shanghai.¹ Eine Monotherapie mit Checkpointinhibitoren hat in diesem Stadium jedoch nur einen beschränkten klinischen Nutzen. In der Phase-3-Studie HARMONi-2 testeten der Experte und Kolleg:innen Ivonescimab, einen neuen bispezifischen Antikörper gegen PD1 und VEGF.

Insgesamt nahmen 398 Personen mit PD-L1-positiven NSCLC (TPS ≥ 1 %) im Stadium IIIB–IV teil, die keine EGFR-Mutation oder ALK-Alteration aufwiesen. Die Erkrankten bekamen in der Erstlinie 1:1 randomisiert alle drei Wochen entweder 20 mg/kgKG Ivonescimab oder 200 mg Pembrolizumab. „Die Mehrheit der Patient:innen waren im Stadium IV und ehemalige oder aktive Raucher:innen. 45 % hatten eine Plattenepithelhistologie, 13 % Lebermetastasen und 18 % Hirnmetastasen“, schilderte der Referent.

Das zentral und verblindet ermittelte mediane PFS fiel im Prüfarm 5,3 Monate länger aus (11,14 Monate vs. 5,82 Monate; HR 0,51; p < 0,0001). Nach neun Monaten blieben 56 % verglichen mit 40 % weiterhin progressionsfrei. „Fast alle Subgruppen von Erkrankten erhielten einen größeren PFS-Benefit durch Ivonescimab gegenüber Pembrolizumab“, ergänzte der Kollege. Dies galt u. a. unabhängig von der Stärke der PD-L1-Expression und gleichermaßen für squamöse sowie nicht-squamöse Tumoren. 50,0 % der Behandelten sprachen auf den bispezifischen Antikörper an und 38,5 % auf Pembrolizumab, die Krankheitskontrollrate lag bei 89,9 % bzw. 70,5 %. Daten zum OS sind noch nicht reif.

Laut Prof. Zhou handelt es sich um die erste randomisierte Phase-3-Studie mit einem neuen Wirkstoff, die bei fortgeschrittenen NSCLC einen klinisch signifikanten Effizienzvorteil gegenüber Pembrolizumab belegen konnte. Somit sei Ivonescimab eine neue Erstlinienoption für PD-L1-positive Betroffene in diesen Stadien ohne Treibermutation. Teilnehmende hätten die Prüfsubstanz gut toleriert, auch diejenigen mit Plattenepithelkarzinomen.

Der Diskutant Prof. Dr. Dr. John V. Heymach vom MD Anderson Cancer Center, Houston, lobte das Studiendesign, merkte aber einige Kritikpunkte an.² Dazu zählt, dass nur Patient:innen aus China eingeschlossen wurden und dass die Verantwortlichen auch bei intermediärer PD-L1-Expression (TPS 1–49 %)eine Pembrolizumab-Monotherapie als Komparator nutzten. „Pembrolizumab ist in dieser Population zugelassen, wäre aber nicht die Behandlung der ersten Wahl für Erkrankte mit gutem Performance-Status“, schätzte der Experte ein.