Lynch-Syndrom ist vielfältiger als bisher angenommen

Bei etwas über 15 000 Patienten mit über 50 verschiedenen Tumortypen wurde per Next Generation Sequencing (NGS) der MSI-Status im Tumorgewebe bestimmt, während man in gesundem Gewebe nach Keimbahnmutationen in mit dem Lynch-Syndrom assoziierten MMR-Genen fahndete. Bei Patienten, die diesbezüglich positiv waren, wurde zudem der klassische Nachweis der Mismatch-Reparatur-Defizienz (MMR-D) durch immunhistochemische Färbung durchgeführt. Das Ergebnis:

• 53 von 326 Patienten (16,3 %) mit hoher MSI (MSI-H) zeigten Merkmale eines Lynch-Syndroms,
• von den 699 Personen mit unbestimmbarem MSI-Status (MSI-I) waren es 13 (1,9 %), aber nur
• 37 der 14 020 Teilnehmer (0,3 %) mit stabilen Mikrosatelliten.

Von denjenigen mit MSI-H/I und Lynch-Syndrom (n = 66) litt lediglich die Hälfte an einem Kolorektal- oder Endometriumkarzinom, bei den übrigen handelte es sich um ein breites Spektrum verschiedener Malignome, darunter Urothel-, Prostata-, Nebennierenrinden-, Pankreas- oder Dünndarmkarzinome, Sarkome, Mesotheliome, Melanome, Magen- und Keimzelltumoren.

15 dieser 33 Patienten (45%) erfüllten nicht die genetischen Kriterien für ein Lynch-Syndrom, aber bei 56 von 57 der Patienten mit Lynch-Syndrom und MSI-H/I war der immunhistochemische Test auf MMR-D positiv.

Testung auf Lynch-Syndrom sollte erweitert werden

Diese Befunde suggerieren, so die Autoren, dass sich die Suche nach einem Lynch-Syndrom künftig nicht nur auf kolorektale und Endometriumkarzinome beschränken sollte. Sie sollte stattdessen bei allen Patienten mit MSI-H/MMR-D-Tumoren durchgeführt werden – unabhängig vom Tumortyp oder von einer positiven onkologischen Familienanamnese.

Immuntherapie für alle Tumoren mit MSI-H/MMR-D

Die routinemäßige Bestimmung des MSI/MMR-Status könnte sich künftig auch therapeutisch auswirken: In den USA ist der Immuncheckpoint-Inhibitor Pembrolizumab bereits für die Behandlung aller fortgeschrittenen Tumoren mit MSI-H oder MMR-D zugelassen, unabhängig vom histologischen Ursprung der Erkrankung.

Zudem hätte die gesteigerte Aufdeckung von Lynch-Syndromen Auswirkungen auf Überwachungs- und Präventionsstrategien bei betroffenen Familien, schlussfolgern die Autoren.

Quelle: Latham A et al. J Clin Oncol 2018; doi: 10.1200/JCO.18.00283