„Gesundheitsversorgung verbessern und Diskriminierung abbauen“

Wie viele Menschen mit DLBCL oder anderen Tumorerkrankungen sind mit HIV infiziert?

Dr. Malte Benedikt Monin: Die überwiegende Mehrheit der Krebspatient:innen weist keine HIV-Infektion auf. Es ist jedoch aufschlussreicher, die Häufigkeit verschiedener Tumorerkrankungen bei Menschen, die mit HIV leben, mit der von Personen ohne Infektion zu vergleichen.

Im Jahr 2010 stellten Non-Hodgkin-Lymphome noch die häufigste Tumorentität in der Gruppe der PLWH dar. Dank der Fortschritte im Bereich der antiretroviralen Therapie kann der Immunstatus der Betroffenen heute effektiv stabilisiert und das Virus supprimiert werden. Dadurch ging die Inzidenz von Lymphomen bei PLWH in den vergangenen Jahren deutlich zurück. Das DLBCL bleibt dabei mit etwa 45 % die häufigste HIV-assoziierte Lymphomentität, deren Prognose sich durch die antiretrovirale Therapie aber ebenfalls deutlich verbessert hat.

Heutzutage sind Prostata- und Lungenkarzinome die häufigsten Tumorerkrankungen, unter denen PLWH leiden, gefolgt von den Non-Hodgkin-Lymphomen. Letztere treten in der Gruppe der Menschen mit HIV relativ häufiger auf als bei Personen ohne HIV-Infektion. Aufgrund höherer Raten von Ko-Infektionen mit Hepatitisviren, humanen Papillomviren oder Herpesvirus 8 erkranken PLWH auch an anderen Tumoren relativ häufiger als Menschen ohne HIV. Dazu zählen das hepatozelluläre Karzinom, das Analkarzinom, Kopf-Hals-Tumoren und das Kaposi-Sarkom.

Die unterschiedliche relative Häufigkeit von Krebsentitäten zwischen Personen mit und ohne HIV-Infektion muss im Zuge der Betreuung der Patient:innen, insbesondere hinsichtlich der Vorsorgemaßnahmen, berücksichtigt werden. Die Weltgesundheitsorganisation hat darauf hingewiesen, dass die Inzidenz von Krebserkrankungen im Allgemeinen gestiegen ist und bis 2050 weiter zunehmen wird. Dies gilt auch für die alternde Gruppe der PLWH und geht mit zunehmender Morbidität und Mortalität einher.

Spricht etwas dagegen, CAR-T-Zellen bei gleichzeitig vorliegender HIV-Infektion einzusetzen?

Dr. Monin: Nein, es spricht nichts dagegen. Sowohl die deutsche als auch die gerade neu erstellte europäische Leitlinie empfehlen, dass HIV-positive Lymphompatient:innen mit ausreichend regeneriertem Immunstatus und supprimiertem HI-Virus die gleichen Behandlungen erhalten sollten wie diejenigen ohne HIV-Infektion. Dies schließt explizit autologe und allogene Stammzelltransplantationen sowie CAR-T-Zell-Produkte ein.

Ist die Wirksamkeit in der Gruppe der PLWH möglicherweise eingeschränkt?

Dr. Monin: Nein. Entscheidend ist, dass alle PLWH die antiretrovirale Therapie unter Beachtung möglicher Interaktionen immer parallel zur antineoplastischen Behandlung erhalten. Erstere ist ein entscheidender additiver Baustein, um die HIV-Infektion dauerhaft zu kontrollieren und das Immunsystem von PLWH zu stabilisieren. Interaktionen zwischen der antiretroviralen Therapie und CAR-T-Zell-Produkten sind nicht zu erwarten.

Warum werden Menschen mit HIV aus Studien zu CAR-T-Zellen ausgeschlossen?

Dr. Monin: Bedauerlicherweise ist das bei der Mehrheit klinischer Studien immer noch üblich und nicht auf Untersuchungen zu CAR-T-Zell-Produkten beschränkt. Dies hat vor allem historische Gründe. Als die HIV-Infektion noch nicht so gut behandelt werden konnte wie heute, war der Ausschluss von PLWH aus den meisten Studien nachvollziehbar. Aufgrund der sehr guten Therapiemöglichkeiten sollte das Vorliegen einer HIV-Infektion per se heute aber kein Hinderungsgrund mehr für die Teilnahme an Studien sein – im Gegenteil.

In Rücksprache mit in der HIV-Behandlung erfahrenen Infektiolog:innen können Kriterien definiert werden, die erfüllt sein müssen, um einen Bias durch die zugrunde liegende HIV-Infektion zu vermeiden. Als Richtwert gelten CD4⁺-Zellzahlen von > 200/µl und eine HI-Viruslast ≤ 200–1000 Kopien/ml, wobei die genannten Werte auch unter Berücksichtigung weiterer Faktoren variabel sind. Es ist daher sehr erfreulich und begrüßenswert, dass eine HIV-Infektion in den aktuellen ZUMA-Folgestudien zum Einsatz von CAR-T-Zell-Therapien beim DLBCL und anderen Lymphomentitäten kein Ausschlusskriterium mehr darstellt.

Gibt es Studienergebnisse zur Behandlung von PLWH mit CAR-T-Zell-Produkten?

Dr. Monin: Die aktuell vorliegenden Daten zum Einsatz von CAR-T-Zell-Therapien bei HIV-positiven Menschen beschränken sich noch auf kleinere Fallserien und retrospektive Analysen. Auf dem Kongress der American Society of Hematology 2022 wurde die bisher umfangreichste Auswertung von 21 Patient:innen vorgestellt. 

Aus den vorliegenden Berichten geht hervor, dass CAR-T-Zellen auch in der Gruppe der HIV-positiven Personen sicher und effektiv sind. Die Ansprechraten waren gut, teilweise wurden komplette Remissionen erzielt und es gab keine Hinweise auf eine erhöhte Toxizität.

Wie positioniert sich die DGHO zu diesem Thema?

Dr. Monin: Aus dem Arbeitskreis HIV-Neoplasien der DGHO heraus wurde eine eindeutige Empfehlung zum Einsatz von CAR-T-Zell-Produkten bei PLWH herausgegeben. Die Expert:innen sind der Ansicht, dass spezialisierte Tumorboards die Expertise von in der HIV-Behandlung erfahrenen Infektiolog:innen einholen und CAR-T-Zell-Therapien innerhalb der Indikationen sowohl HIV-positiven als auch HIV-negativen Patient:innen gleichermaßen empfehlen sollten.