Modifizierte Kombinationstherapien könnten Langzeittoxizität und Zweitmalignomraten senken

Das Seminom gilt aufgrund der Heilungsraten als Vorzeigetumor der Urologie. „Doch auch hier gibt es noch Situationen, wo wir Verbesserungen erzielen wollen, und dazu gehört das Seminom im klinischen Stadium IIA/B“, konstatierte Prof. ­Susanne ­Krege, Evang. Kliniken Essen-Mitte^.1 In dieser Situation empfehlen die Leitlinien für eine relativ kleine Tumorlast „doch sehr gravierende Therapien“, nämlich entweder eine paraaortale und ipsilaterale, iliacale Radiatio mit 30 Gy oder 3–4 Zyklen einer cisplatinbasierten Chemotherapie. 

Diese Behandlungen hätten Nebenwirkungen und insbesondere Langzeitfolgen, so Prof. Krege. Zwar erziele die Strahlentherapie exzellente Ergebnisse, allerdings steige das relative Zweitmalignomrisiko über die Zeit an. Relevant seien dafür die Feldgröße und die Dosis der Bestrahlung. Aber auch die Chemotherapie könne Zweittumoren hervorrufen, wobei die Gesamtinzidenz hier etwas geringer sei.² Bei der Radiatio treten die Sekundärmaligome in der Regel im Bestrahlungsfeld auf, während auf die Chemotherapie eher hämatologische Zweittumoren folgen. Außerdem stehe im Falle der Chemotherapie deren Kardiotoxizität im Vordergrund, so Prof. ­Krege.

Option der Deeskalation und Individualisierung

Wie also ließe sich die Behandlung für Seminome im klinischen Stadium IIA/B verbessern? Eine Carboplatin-Monotherapie erwies sich als nicht ausreichend.³ In der seit 2010 laufenden einarmigen Phase-2-Studie ­SAKK 01/10 kombinierten Forschende eine deeskalierte Chemotherapie mit einem Zyklus Carboplatin und eine deeskalierte, auf die betroffenen Lymphknoten fokussierte Bestrahlung mit entweder 30 Gy (Stadium IIA) oder 36 Gy (Stadium  IIB). Auch wenn der primäre Endpunkt – ein Drei-Jahres-PFS von 95 % – letztlich mit 93,7 % verfehlt wurde, wertete Prof. ­Krege die Ergebnisse positiv. „Es gab nur sieben Rezidive. Eines im Stadium IIA und sechs im Stadium IIB und alle außerhalb des Planned Target Volumes.“ Auch das mediane Follow-up von 4,5 Jahren sei vorteilhaft, da die meisten Rezidive beim Seminom innerhalb der ersten drei Jahre auftreten. Therapiebedingte Spättoxizitäten gab es nicht und über die Hälfte der Teilnehmenden hatte auch während der Studie keine Nebenwirkungen. „Ob wir damit im Langzeitverlauf die Zweitmalignomrate reduzieren können, können wir noch nicht beantworten – aber es ist bislang ein erfolgreicher Ansatz“, resümierte Prof. ­Krege.