Einfach oder im Duo

Monoklonale Antikörper, die auf PD(-L)1 und CTLA-4 abzielen, haben bereits bei NSCLC- Patient:innen eine gute Wirksamkeit demonstriert – und das im metastasierten, adjuvanten und neoadjuvanten Setting. In der randomisierten Phase-2-Studie NEOpredict-Lung wurde die Kombination aus dem PD1-Inhibitor Nivolumab und dem gegen LAG-3 gerichteten Antikörper Relatlimab neoadjuvant geprüft, wie Prof. Dr. Martin H. Schuler, Universitätsklinikum Essen, erläuterte.

Bislang 60 Personen mit NSCLC in den Stadien IB–IIIA, die im Tumorboard für primär resektabel befunden wurden, erhielten vor der Operation im Abstand von zwei Wochen zwei Dosen Nivolumab entweder allein oder kombiniert mit ­Relatlimab. Primärer Endpunkt war die Durchführbarkeit einer potenziell kurativen Resektion binnen 43 Tagen nach Beginn der neoadjuvanten Therapie. Sekundäre Endpunkte umfassten die radiologische und die histopathologische Ansprechrate, krankheitsfreies- und Gesamtüberleben nach zwölf Monaten sowie die Sicherheit der Behandlung.

Bis auf zwei Erkrankte mit vorher radiologisch nicht erkennbarer Pleurakarzinose im Prüfarm erreichten alle Teilnehmenden eine R0-Resektion. In der Kontroll- vs. Interventionsgruppe traten drei bzw. eine Nebenwirkung vom Grad ≥ 3 auf. Zwei Patient:innen aus dem Nivolumab-Arm starben binnen 90 Tagen nach der Resektion. Die Gesamtüberlebensrate nach einem Jahr betrug über beide Gruppen hinweg 96 %, davon waren 91 % der Teilnehmenden krankheitsfrei. Die im Gesamtkollektiv per RECIST bestimmte radiologische Ansprechrate in Kontrolle vs. Prüfarm wurde mit 10 % vs. 27 % beziffert.

Die neoadjuvante Kombination aus Nivolumab und Relatlimab sei machbar und gut verträglich, resümierte Prof. Schuler, mit einem vielversprechenden Wirksamkeitssignal. Das Duo wird nun weiter untersucht; unter anderem wollen die Forschenden Biomarker finden, die eine Vorauswahl von Patient:innen, die besonders profitieren, gestatten. Das Protokoll von NEOpredict-Lung wurde inzwischen geändert, sodass Relatlimab in einem dritten Arm in höheren Dosen gegeben werden kann. 

Quellen:
Schuler MH et al. ESMO 2022; Abstract LBA37
ESMO Congress 2022