Wenn alle Haare ausfallen

Viele Ansätze, die sich bei der Alopecia areata mit einzelnen kahlen Stellen als effektiv erwiesen haben, wie superpotente topische Steroide, in­travenöse Pulstherapie mit Steroiden, topische Immuntherapien oder Fototherapie, versagen weitgehend bei der totalen oder universalen Form.  

Dr. Pascal Joly von der Universität Rouen und Kollegen haben in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden Studie die Wirksamkeit und Verträglichkeit einer Therapie mit Methotrexat, allein oder in Kombination mit niedrig dosiertem Prednison, ausschließlich bei Patienten mit totaler oder universaler Alopezie untersucht. Eingeschlossen wurden erwachsene Patienten, die trotz topischer und/oder systemischer Therapie seit mindestens sechs Monaten eine dieser schweren Alopezie-Formen aufwiesen. 

Zunächst wurden die Patienten – einer mit Alopecia totalis und 88 mit Alopecia universalis – randomisiert für 25 mg MTX pro Woche oder Placebo. Patienten, bei denen nach sechs Monaten ein erneutes Haarwachstum von mehr als 25 % zu sehen war, führten die begonnene Therapie für weitere sechs Monate fort. Patienten aus beiden Gruppen mit einem zu diesem Zeitpunkt geringeren oder gar keinem Ansprechen wurden erneut randomisiert und erhielten die ursprüngliche MTX-Dosis plus erst 20, dann 15 mg/d Prednison oder Placebo für jeweils drei Monate. 

Als primärer Endpunkt wurde vollständiges oder fast vollständiges Nachwachsen der Haare festgelegt. Vier internationale Experten erfassten das Wachstum anhand der Fotodokumentation. Mit Methotrexat allein (inkl. der Placebogruppe aus der 2. Phase) erreichte nur ein Patient ein (fast) vollständiges Ansprechen. Unter der Therapie mit MTX plus Prednison erreichten 20 % der Patienten ein komplettes oder fast komplettes Ansprechen. Bezogen nur auf die Subgruppe, die über die gesamten zwölf Monate Methotrexat und für sechs Monate das zusätzliche Prednison erhalten hatte, waren es sogar 31,2 %. Schwere Nebeneffekte verursachte die Therapie nicht, meist kam es durch das Methotrexat zu Nausea (14 %) und Fatigue (7 %). Zwei Patienten brachen die Studie aufgrund dieser Nebenwirkungen vorzeitig ab. 

Bisher hatten nur Ciclosporin und JAK-Inhibitoren ein Ansprechen bei verschiedenen Alopezie-Formen gezeigt. Nach Einschätzung der Autoren ist die Rate erneuten (fast) vollständigen Haarwachstums bei Patienten mit schweren Verlaufsformen, die MTX plus Prednison bekamen, vergleichbar mit den Resultaten, die für JAK-Inhibitoren beobachtet wurden. Die Kombination könnte somit eine kostengünstige, effektive Alternative zu den hochpreisigen JAK-Inhibitoren sein.

Quelle: Joly P et al. JAMA Dermatol 2023; DOI: 10.1001/jamadermatol.2022.6687