Neue Wirkstoffe für Alopezie in Sicht

Haarverlust macht der Psyche zu schaffen

Der Verlauf der Erkrankung lässt sich nicht vorhersagen, Krankheitsschübe wechseln sich mit Phasen erneuten Haarwachstums ab. Allerdings verschlechtert sich die AA bei vielen Patienten und geht bei Frauen oft mit stärkeren psychischen Problemen wie Angstzuständen und sozialer Phobie einher. Je früher der Haarausfall beginnt, desto größer ist die Gefahr eines ausgedehnten Haarverlusts.
Die derzeit eingesetzten Therapien haben auf den Verlauf der AA nur einen geringen Einfluss: Bei bis zu 63 % der mit topischen Kortikosteroiden oder mit topischen Sensibilisierungstherapien behandelten Patienten kommt es zum Therapieversagen oder zum Krankheitsrezidiv. Unter oralen Kortikosteroiden sind die Ergebnisse noch schlechter. 

Andere systemische Behandlungsoptionen wie Ciclosporin oder Methotrexat können aufgrund ihres ungünstigen Sicherheitsprofils nur bedingt langfristig eingesetzt werden. Intraläsionale Kortiko­steroidinjektionen sind bei leichter Erkrankung erfolgreich, aber bei moderater oder schwerer AA keine Option.

Da es derzeit keine Heilung für die AA gibt, besteht ein großer Bedarf an neuen Methoden, die ein dauerhaftes Ansprechen induzieren, ein optimales Nutzen-Risiko-Profil aufweisen und die bei moderater bis schwerer AA langfristig eingesetzt werden können. In einem sys­tematischen Review untersuchten die Autoren neuere Substanzen aus der Entwicklungspipeline für das Management der chronischen AA beim Erwachsenen. Sie werteten zwölf randomisierte kontrollierte Studien aus, in denen Biologika, Januskinase(JAK)-Inhibitoren und Phosphodiesterase(PDE)-4-Inhibito­ren getestet wurden. An den Studien nahmen insgesamt 2.556 Patienten mit AA teil, bei denen 25–100 % der Kopfhaut vom Haarausfall betroffen war.

Während sich PDE-4-Inhibitoren und Biologika, die mit Erfolg bei Psoriasis eingesetzt werden, bei Patienten mit AA als weitgehend ineffektiv erwiesen haben, konnten die Autoren einige vielversprechende Vertreter der JAK-Inhibitoren identifizieren, die eine dosisabhängige Wirksamkeit über bis zu 36 Wochen aufwiesen. Baricitinib erhielt kürzlich die Zulassung für die Behandlung der schweren Alopecia areata, weitere JAK-Inhibitoren wie Deuruxolitinib und Ritlecitinib könnten womöglich relativ bald folgen.

Dr. Gupta und Kollegen betonen, dass bei bis zu 34 % jener ­Patienten, die über 36 Wochen hinweg mit Baricitinib oral behandelt worden waren, ein Behandlungserfolg zu verzeichnen war (definiert als Haarwachstum auf mindes­tens 80 % der Kopfhaut [SALT ≤ 20]; s. ­Kasten). Dies galt auch für Patienten, die 24 Wochen lang Ritle­citinib oral erhalten hatten. Ähnliche Erfolge wurden beim Wachstum von Wimpern und Augenbrauen beobachtet. 

Insgesamt scheinen orale JAK-­Inhibitoren bei Alopecia areata erfolgreich zu sein. In Studien erzielten vier Substanzen nach 24-wöchiger Therapie gegenüber Placebo eine statistisch signifikante Verbesserung, nämlich Baricitinib, Ritlecitinib, Deuruxolitinib und Brepocitinib. Die Verträglichkeit erwies sich als gut, häufig beobachtete Nebenwirkungen waren leicht bis moderat ausgeprägt. 
Die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit der Substanzen wird derzeit in Studien weiter untersucht. Im Vergleich zu den oralen JAK-­Inhibitoren ist die topische Applikation allerdings ziemlich ineffektiv – vielleicht, weil die systemische Bioverfügbarkeit der lokal verabreichten Substanzen sehr viel geringer ausfällt.

Ob irgendeine der heute verfügbaren Therapien die langfristige Prognose bei AA verbessern kann, bleibt unklar. Jedoch kann die Aussicht, den Krankheitsverlauf positiv zu beeinflussen, den Einsatz neuerer Arzneistoffe rechtfertigen, finden die Autoren. Dies gelte insbesondere für die Behandlung junger Patienten, die ein höheres Risiko für einen ungünstigen Krankheitsverlauf haben.

Quelle: Gupta AK et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 2022; doi: 10.1111/jdv.18810