Rolle des ctDNA-Status zur Therapieindividualisierung geprüft

Bereits heute stehen in den USA Tests zum ctDNA-Nachweis zur Verfügung, um eine MRD beim Kolorektalkarzinom (CRC) nach Tumorresektion detektieren zu können. Der Anteil operierter Personen, bei denen ein solcher Test zum Einsatz kam, stieg zwischen 2018 und 2023 auf 18 %, berichtete Prof. Dr. Arvind Dasari, MD Anderson Cancer Center, Houston.¹ Für die Durchführbarkeit und den prognostischen Stellenwert des MRD-Nachweises sprechen mehrere Beobachtungsstudien; auch laufen derzeit prospektive Untersuchungen zur Überprüfung ihres klinischen Nutzens. 

„CtDNA-negative und -positive Patient:innen haben eine sehr unterschiedliche Prognose im Hinblick auf ihr Rezidivrisiko“, betonte Prof. Dasari. Japanische und US-amerikanische Studien mit mehr als 4.000 Teilnehmenden weisen darauf hin, dass der MRD-Status eine hohe prognostische Aussagekraft besitzt. So haben MRD-negative Erkrankte unabhängig vom Einsatz einer adjuvanten Chemotherapie mit einer Zwei-Jahresrate für das krankheitsfreie Überleben (DFS) von rund 90 % ein sehr niedriges Rückfallrisiko. Demgegenüber beträgt die DFS-Rate im Falle eines positiven ctDNA-Status selbst bei Durchführung einer adjuvanten Behandlung nur maximal 40 %, ohne eine solche sogar lediglich drei bis 12 %.

In der bereits abgeschlossenen randomisierten DYNAMIC-Studie erwies sich das ctDNA-geleitete Vorgehen bei Teilnehmenden mit einem CRC im Stadium II dem Standardvorgehen als nicht unterlegen: Die Fünf-Jahresrate des rezidivfreien Überlebens erreichte 88,3 % vs. 87,2 %. Dieses Ergebnis wurde erzielt, obwohl Patient:innen im ctDNA-Arm mit 15 % vs. 28 % nur halb so häufig eine adjuvante Therapie erhielten wie die in der Kontrollgruppe. „Bei einem negativen ctDNA-Status könnte Betroffenen also unter Umständen eine überflüssige Therapie erspart bleiben“, betonte  Prof. Dasari.

Zu klären bleibt aber weiterhin, wann die Tests optimalerweise verwendet werden sollten. Ihr Einsatz direkt nach der Operation könnte eine Risikostratifizierung für oder gegen eine adjuvante Therapie ermöglichen. Auch könnte die Kenntnis des ctDNA-Status eventuell eine Eskalation oder Deeskalation der adjuvanten Behandlung erlauben. Bislang unklar ist außerdem der Stellenwert eines seriellen Monitorings im Verlauf einer Adjuvanz, um deren Intensität individuell anzupassen. 

Antworten auf diese Fragen soll u. a. die nordamerikanische Phase-2/3-Studie CIRCULATE liefern, die an rund 1.900 Teilnehmenden mit einem CRC der Stadien IIB/C und III durchgeführt wurde. Patient:innen mit negativem ctDNA-Befund sechs bis acht Wochen nach Tumorresektion werden randomisiert der adjuvanten Therapie mit CAPOX oder FOLFOX oder einer Nachbeobachtung mit serieller ctDNA-Messung zugeteilt. Diejenigen mit positivem Nachweis im Verlauf erhalten dann ebenso wie Personen mit initial positivem ctDNA-Status in randomisierter Zuordnung eine adjuvante Therapie mit CAPOX oder FOLFOX versus FOLFOXIRI.