Das Puzzle fügt sich langsam zusammen

Erkrankte mit einem operablen lokal fortgeschrittenen Magenkrebs und MSI-H/dMMR* profitieren nach retrospektiven Analysen nicht von einer adjuvanten Chemotherapie mit 5-Fluorouracil und einer Platinsubstanz. Dagegen sprechen viele Adenokarzinome von Magen und gastroösophagealem Übergang (GEJ) mit MSI-H deutlich und auch über Monate anhaltend auf eine Immuntherapie an, berichtete PD Dr. Alexander Stein, niedergelassener Hämatoonkologe aus Hamburg-Eppendorf. In einer Post-hoc-Analyse dreier Studien mit Pembrolizumab zeigte sich in dieser Patient:innenpopulation eine klare Überlegenheit der Checkpointblockade gegenüber der Chemotherapie mit einer 24-Monats-OS-Rate von 71 % vs. 26 %. Eingeschlossen waren Personen mit MSI-H-Magentumoren und einem CPS-Score >1. Die Chemotherapie zusätzlich zur Checkpointblockade schien keinen nennenswerten zusätzlichen Beitrag für die Prognose zu leisten, erläuterte PD Dr. Stein. 

Forschende prüften auch den neoadjuvanten Einsatz der Immuntherapie beim MSI-H-Magen-/GEJ-Karzinom. Nach drei Monaten Nivolumab kombiniert mit zwei Dosen Ipilimumab sprachen knapp 59 % der Erkrankten pathologisch komplett an (pCR). Jeder fünfte Betroffene wies aber auch mit mehr als 50 % residuellen vitalen Tumorzellen im Resektat ein ungenügendes Ansprechen auf. In Studien zum Rektum- und Kolonkrebs hingegen wiesen nach neoadjuvanter Immuntherapie fast alle Teilnehmenden weniger als 10 % Resttumor pro Tumorbett auf.

Verbesserung der pCR-Rate

Die neoadjuvante Kombination von Atezolizumab und einer modernen FLOT-Chemotherapie wurde in der DANTE-Studie unabhängig vom MSI/MMR-Status beim resektablen Magen-/GEJ-Adenokarzinom untersucht. Durch die Hinzunahme des Checkpoint-Inhibitors zur Chemotherapie verbesserte sich die pCR-Rate deutlich. Die Ergebnisse der Subgruppe mit MSI-H/dMMR waren besonders günstig, die Fallzahl allerdings sehr klein. Nur 8 % der Tumoren wiesen eine MSI-H/dMMR auf, davon exprimierten zwei Drittel PD-L1.