Vorgeschaltete Chemotherapie reduziert Sterberisiko um 39 %
Der Therapieerfolg der Induktionschemotherapie scheint auf eine geringere Bildung von Fernmetastasen zurückzuführen zu sein.
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Nach Jahren der therapeutischen Stagnation ist INTERLACE die zweite positive Phase-3-Studie zum lokal fortgeschrittenen Zervixkarzinom, die prognostische Vorteile ergeben hatte, kommentierte Prof. Dr. Krishnansu Tewari, University of California, Irvine.1 Er verwies auf KEYNOTE-A18, in der die Radiochemotherapie mit Pembrolizumab kombiniert wurde. Anders als in KEYNOTE-A18 waren in INTERLACE nicht nur Hochrisiko-Patient:innen eingeschlossen.
An Letzterer nahmen 500 neu diagnostizierte Patient:innen der Stadien IB1-IVA (FIGO-Klassifikation 2008) teil. Sie erhielten eine Standard-Radiochemotherapie mit Cisplatin (40 mg/m², wöchentlich über 5 Wochen) plus externe Bestrahlung (EBRT: 40–50 Gy/20–28 Fraktionen) plus Brachytherapie. Im experimentellen Arm (n = 250) war eine wöchentliche Induktion mit Carboplatin (AUC 2) plus Paclitaxel (80 mg/m²) über sechs Wochen vorgeschaltet. Das Intervall zwischen Induktion und Radiochemotherapie betrug median sieben Tage.
Patient:innenpopulation von INTERLACE
Bei Erkrankten im Stadium IB1 musste ein Lymphknotenbefall vorliegen. Ab dem Stadium IB2 spielte dieser für den Studieneinschluss keine Rolle. Insgesamt befanden sich 77 % der Patient:innen im Stadium II und 58 % hatten keine befallenen Lymphknoten.
Die Therapieadhärenz war gut, erläuterte Dr. Mary McCormack, University College Hospital NHS Trust, London.2 Fast alle Erkrankten (92 %) erhielten mindestens fünf Zyklen der Induktion und nachfolgend die Radiochemotherapie (97 %).
Nach einem medianen Follow-up von 64 Monaten hatte sich das Progressionsrisiko in Prüfarm vs. Kontrolle um 35 % (HR 0,65; p = 0,013) reduziert. Nach fünf Jahren waren noch 73 % vs. 64 % der Teilnehmenden ohne Progression. Die PFS-Kurve bildete ab etwa 36 Monaten ein Plateau. Das relative Sterberisiko verringerte sich durch die Induktion um 39 % (HR 0,61; p = 0,04), bei einer Fünf-Jahres-Überlebens-Rate von 80 % vs. 72 %.
Entscheidend für den Therapieerfolg sei die niedrigere Rate an Fernmetastasen im Prüfarm (12 % vs. 20 %), so Dr. McCormack. Trotz einer höheren Rate an hämatologischen Nebenwirkungen (alle Grade: 30 % vs. 13 %) war die Kombination gut handhabbar. Die Induktion kompromittierte nicht die nachfolgende Radiochemotherapie. Die Rate schwerer (Grad ≥ 3) Nebenwirkungen betrug 59 % versus 48 %.
Dr. McCormack sieht in der wöchentlichen Induktion mit Carboplatin/Paclitaxel plus Radiochemotherapie eine neue Standardoption für chemotherapiefitte Personen mit neu diagnostiziertem, lokal fortgeschrittenem Zervixkarzinom.
Die Rolle der Induktion müsse präzisiert werden, betonte Prof. Tewari. Für den klinischen Alltag sei wichtig, sich die Patient:innen-Kollektive in der INTERLACE- und der KEYNOTE-A18-Studie anzusehen. Noch fehlten aus Letztgenannter reife Überlebensdaten. Die Frage, welche Personen von welchem Konzept am besten profitieren, müsse weiter validiert werden.
Quelle: Kongressbericht ESMO Congress 2023
1. Tewari K. ESMO Congress 2023; „Invited Discussant LBA8 and LBA9“
2. McCormack M. ESMO Congress 2023; LBA 8
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Der Therapieerfolg der Induktionschemotherapie scheint auf eine geringere Bildung von Fernmetastasen zurückzuführen zu sein.
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