Wie wirksam und sicher ist Evinacumab?

Die homozygote familiäre Hypercholesterinämie (HoFH) geht mit extrem hohen LDL-Cholesterinwerten einher. Die Betroffenen tragen ein hohes Risiko, bereits früh in ihrem Leben eine atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung zu entwickeln. Ohne frühzeitige adäquate Therapie haben sie schlechte Aussichten, das drittes Lebensjahrzehnt zu überschreiten.

Das Problem: Gängige Behandlungen wie eine spezielle Diät, Statine, Ezetimib und PCSK9-Inhibitoren sind bei Patienten mit einer homozygoten Mutation im Gen für den LDL-Rezeptor in der Regel nicht ausreichend wirksam. Deshalb besteht ein hoher Bedarf an Therapien mit einem Wirkmechanismus, der unabhängig vom LDL-Rezeptor-Signalweg ist.

In den letzten Jahren hat sich Evinacumab als vielversprechende adjuvante Therapieoption für Patienten mit HoFH herauskristallisiert. Dabei handelt es sich um einen humanen monoklonalen Antikörper, der gegen das angiopoetinähnliche Protein 3 (ANGPTL3) gerichtet ist. Ein internationales Forscherteam hat jetzt die Wirksamkeit und Sicherheit von Evinacumab über bis zu 2,5 Jahre evaluiert.

In die offene, einarmige Phase-3-Studie wurden insgesamt 116 Patienten mit HoFH ab einem Alter von zwölf Jahren eingeschlossen. Die Teilnehmenden erhielten zusätzlich zu ihrer bestehenden lipidsenkenden Therapie alle vier Wochen eine intravenöse Injektion mit Evinacumab (15 mg/kg). Die Behandlungsdauer betrug im Median 104,3 Wochen.

Bei 80,2 % der Patienten traten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse auf, diese waren bei 23,3 % schwerwiegend. Es kam es zu drei Therapieabbrüchen aufgrund dieser Ereignisse (2,6 %). Im Mittel erzielte Evinacumab eine Senkung des LDL-Cholesterinwerts um 43,6 % nach 24 Wochen. Wirksamkeit und Sicherheit waren alters- und geschlechtsunabhängig. In einem Editorial zu dieser Studie wird die Hemmung von ANGPTL3 als vielversprechender Mechanismus für das künftige HoFH-Management und ggf. auch das weiterer ähnlicher Erkrankungen gesehen, was jedoch mit weiteren Langzeit-Sicherheitsdaten untermauert werden sollte.

Quelle: Gaudet D et al. Eur Heart J 2024; DOI: 10.1093/eurheartj/ehae325