Lösen Neoplasien im Ileum/Jejunum durch eine erhöhte Serotonin(Tachy- und Bradykin)-ausschüttung ein Karzinoid-Syndrom aus, sind sie zu 100 % maligne. Patienten leiden meist an einer Kombination aus Flush-Symptomen (Gesicht und Hals) und Diarrhöen. Seltener haben sie asthmatische Beschwerden oder eine Endokardfibrose (Hedinger-Syndrom). Fast jeder fünfte NEN-Patient entwickelt im Verlauf ein Karzinoid-Syndrom, insbesondere wenn der Primarius im Dünndarm sitzt. Baut der Körper das produzierte Serotonin je nach Lokalisation direkt hepatisch ab, fehlen die charakteristisch erhöhten Hormonspiegel (First-Pass-Effekt). Dadurch fallen diese Tumoren oft erst auf, wenn bereits Lebermetastasen vorliegen. Was das Risiko einer NEN erhöht, ließ sich bisher nicht ermitteln. Mutationen im MEN1-Gen erklären nur ca. 15 % der Erkrankungen: Am häufigsten ist die multiple endokrine Neoplasie (MEN) Typ 1. Sie macht ein Viertel der Gastrinome aus. Handelt es sich um mehrere gut differenzierte Tumoren, einen Patienten mit positiver Familienanamnese oder einem begleitenden Hyperparathyreoidismus sollte man ebenfalls eine MEN Typ 1 abklären. Nicht oder nur begrenzt metastasierte neuroendokrine Neoplasien werden kurativ reseziert. Das benigne Insulinom lässt sich z.B. meist operativ heilen, symptomatische Therapeutika (Glukose, Diazoxid) braucht man deshalb nur vorübergehend. Neben den verschiedenen operativen stehen inzwischen auch endoskopische Verfahren zur Verfügung. Sie ermöglichen eine Resektion insbesondere kleiner gut differenzierter NEN des Magens, Duodenums und Rektums. Verursacht der Tumor dem Patienten keine Schmerzen, genügt in einigen Fällen eine regelmäßige Kontrolle. Ein typisches Beispiel hierfür: gut differenzierte, funktionell inaktive Pankreas-NEN (< 2 cm) oder gut differenzierte Magen-NEN (< 1 cm). Beim Gastrinom helfen PPI, die übermäßige Ausschüttung der Magensäure zu verringern.

Hat der Tumor bereits so stark gestreut, dass eine kurative Therapie nicht mehr sinnvoll erscheint, steht die Wachstumskontrolle an erster Stelle. Bei niedrig proliferativen, somatostatin-rezeptor(SSR)-positiven Tumoren können Somatostatin-Analoga das Tumorwachstum verlangsamen. Aufgrund ihrer antisekretorischen Wirkung werden sie außerdem bei funktionell aktiven Tumoren gegen das Hormonsyndrom eingesetzt. Octreotid oder Lanreotid kommen z.B. oft bei einem Karzinoid-Syndrom ins Spiel. Sie hemmen die Tumorzellen, werden meist gut vertragen und stehen als Depotpräparate zur Verfügung. Patienten mit stärker proliferierenden Tumoren hilft eine Chemotherapie mitunter besser – angepasst an Lokalisation, Differenzierungsgrad und Tumorlast. Als Zweit- und Drittlinientherapie bieten sich außerdem mTOR-Inhibitoren oder Rezeptor-Tyrokinase-Hemmer an. Bei SSR-positiven Tumoren ist auch eine Peptidrezeptor-Radiotherapie möglich.

Oft ist eine lebenslange Nachsorge notwendig

Eine Reduzierung der Tumorlast oder der funktionellen Symptome lässt sich mittels Embolisation erreichen, z.B. im Fall von inoperablen Lebermetastasen. Bei einigen Patienten eignen sich lokal-ablative bzw. lokoregionäre Verfahren auch zur kurativen Therapie. Zur Auswahl stehen Radiofrequenzablation, transarterielle Embolisation und Chemoembolisation.

Unabhängig von der Art der Therapie empfehlen die Referenten, alle Patienten mit NEN an spezialisierte Zentren zu verweisen. Auch die Nachsorge ist nicht zu unterschätzen: Sogar an die R0-Resektion sollte sich – exklusive weniger Ausnahmen wie benigne Insulinome – eine langfristige Verlaufskontrolle anschließen. Nach einer R1-Resektion oder metastasierten NEN, empfehlen die Spezialisten sogar eine lebenslange Nachsorge. Zur entsprechenden Bildgebung gehören die Standards CT, MRT und Endosonographie, aber im Idealfall auch das spezifischere DOTA-PET/CT und bei Karzinoid-Syndrom ein Herz-Ultraschall. Falls initial erhöht, sollten auch die Tumormarker regelmäßig gemessen werden. Endoskopisch behandelte Tumoren werden endoskopisch überwacht.

Quelle: Breitling LP et al. Dtsch Med Wochenschr 2019; 144: 1509-1521; DOI: 10.1055/a-0865-0061